Руксолитиниб при синдроме облитерирующего бронхиолита (СОБ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (ТГСК)

Критерии включения:

• Диагноз BOS после HCT определяется при соблюдении всех следующих критериев (согласно критериям NIH 2014 г.):

  • ОФВ1/ЖЕЛ < 0,7 или 5-й процентиль прогнозируемого.
  • ОФВ1 = объем форсированного выдоха за 1 секунду.
  • ЖЕЛ = жизненная емкость легких (форсированная жизненная емкость легких «ФЖЕЛ» или медленная жизненная емкость легких «МЖЕЛ», в зависимости от того, что больше)
  • 5-й процентиль предсказанного является нижней границей 90% доверительного интервала.
  • Для пожилых пациентов используйте нижние пределы нормы, определенные в соответствии с расчетами NHANESIII.
  • ОФВ1 <75% от должного с ≥ 10% абсолютного снижения менее чем за 2 года. ОФВ1 не должен корректироваться до >75% от должного с помощью альбутерола, а абсолютное снижение скорректированных значений все еще должно оставаться на уровне ≥ 10% в течение 2 лет. Дистанционным компаратором будет оценка PFT, проведенная в течение 2 лет после оценки PFT для определения приемлемости.
  • Отсутствие активной инфекции в дыхательных путях, подтвержденное исследованиями, направленными на клинические симптомы, такими как рентгенограммы грудной клетки или компьютерная томография или микробиологические культуры (аспирация из носовых пазух, вирусный скрининг верхних дыхательных путей, посев мокроты, бронхоальвеолярный лаваж).
  • Одна из двух вспомогательных функций BOS:
  • Доказательства воздушной ловушки на экспираторной КТ или небольшого утолщения дыхательных путей или бронхоэктазов на КТ грудной клетки с высоким разрешением ИЛИ
  • Признаки захвата воздуха PFT: RV (остаточный объем) > 120% от прогнозируемого или RV/TLC повышен за пределами 90% доверительного интервала (RV/общая емкость легких).
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев на момент включения в исследование, по оценке включающего исследователя.
• Мужчина или женщина; 18-75 лет.
• Состояние производительности ECOG 0-2.
• Не менее 4 недель с момента начала самой последней системной терапии хРТПХ или СОБ
• Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче менее чем за 7 дней до введения исследуемого препарата.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ согласия

Критерий исключения:

• Рецидивирующее злокачественное новообразование или прогрессирование заболевания, требующее противоопухолевой терапии.
• В настоящее время получает или ранее получал руксолитиниб для лечения хронической РТПХ.
• Известная история аллергии на руксолитиниб или его вспомогательные вещества.
• Беременные женщины или кормящие матери.
• Нарушение функции печени: трансаминазы (АЛТ, АСТ) > 5Х ВГН и/или общий билирубин > 3Х ВГН.
• Гематологическая дисфункция: абсолютное количество нейтрофилов <1000/мкл, cout тромбоцитов <50К и/или Hgb <8 г/дл.
• Нарушение функции почек: расчетный клиренс креатинина < 40 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
• Получение любого не одобренного FDA исследуемого препарата в течение последних 4 недель (это не относится к использованию одобренных FDA препаратов по показаниям не по назначению).
• Наличие активной неконтролируемой инфекции. Активная неконтролируемая инфекция определяется как гемодинамическая нестабильность, связанная с сепсисом или новыми симптомами, ухудшением физических признаков или рентгенологическими данными, связанными с инфекцией. Сохраняющаяся лихорадка без признаков или симптомов не будет интерпретироваться как активная неконтролируемая инфекция.
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека.
• Инфекция активного вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С, требующая лечения или подверженная риску реактивации ВГВ. Риск реактивации ВГВ определяется как положительная реакция на поверхностный антиген гепатита В или положительная реакция на ядерное антитело против гепатита В. Субъекты с предыдущими положительными результатами серологии должны иметь отрицательные результаты полимеразной цепной реакции. Субъекты, чей иммунный статус неизвестен или неясен, должны иметь результаты, подтверждающие иммунный статус, до включения в исследование.
• Тяжелая органная дисфункция, не связанная с лежащей в основе РТПХ, в том числе: холестатические нарушения или неразрешившаяся вено-окклюзионная болезнь печени (определяемая как стойкие нарушения билирубина, не связанные с РТПХ, и продолжающаяся органная дисфункция).
• Клинически значимое или неконтролируемое заболевание сердца, в том числе нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после 1-го дня введения исследуемого препарата, застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, циркуляторный коллапс, требующий вазопрессорной или инотропной поддержки, или аритмия, требующая терапии .
• Клинически активная астма (вариабельные и повторяющиеся симптомы обструкции дыхательных путей и гиперреактивности бронхов), хроническая обструктивная болезнь легких, интерстициальное заболевание легких или криптогенная организующаяся пневмония или другие причины рестриктивного заболевания легких, такие как нервно-мышечная слабость или паралич диафрагмы.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать способности субъекта выполнять требования исследования.
• Неконтролируемое злоупотребление психоактивными веществами или психическое расстройство.
• Признан (местным ИП или лабораторией PFT) неспособным надежно выполнить тесты функции легких.
• Активный курильщик сигарет или марихуаны.