Ruxolitinib pro syndrom obliterující bronchiolitidy (BOS) po alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza BOS po HCT je definována, když jsou splněna všechna následující kritéria (jak jsou definována kritérii NIH z roku 2014):

  • FEV1/VC < 0,7 nebo 5. percentil předpokládané hodnoty.
  • FEV1 = Objem nuceného výdechu za 1 sekundu.
  • VC = Vital Capacity (vynucená vitální kapacita „FVC“ nebo pomalá vitální kapacita „SVC“, podle toho, která hodnota je větší)
  • 5. percentil předpovědi je spodní hranicí 90% intervalu spolehlivosti.
  • U starších pacientů použijte spodní hranice normálu definované podle výpočtů NHANESIII.
  • FEV1 < 75 % předpokládané hodnoty s ≥ 10 % absolutním poklesem za méně než 2 roky. FEV1 by se nemělo korigovat na > 75 % předpokládané s albuterolem a absolutní pokles korigovaných hodnot by měl stále zůstat ≥ 10 % během 2 let. Vzdáleným komparátorem by bylo vyhodnocení PFT provedené do 2 let od hodnocení PFT, aby se určila způsobilost.
  • Absence aktivní infekce v dýchacím traktu, doložená vyšetřeními řízenými klinickými symptomy, jako jsou rentgenové snímky hrudníku nebo počítačové tomografické snímky nebo mikrobiologické kultivace (sinusová aspirace, virový screening horních cest dýchacích, kultivace sputa, bronchoalveolární laváž).
  • Jedna ze dvou podpůrných funkcí BOS:
  • Důkazy o zachycení vzduchu exspiračním CT nebo ztluštěním malých dýchacích cest nebo bronchiektázií pomocí CT hrudníku s vysokým rozlišením NEBO
  • Důkaz zachycování vzduchu pomocí PFT: RV (zbytkový objem) > 120 % předpokládané hodnoty nebo RV/TLC zvýšená mimo 90% interval spolehlivosti (RV/celková kapacita plic).
• Očekávaná délka života > 6 měsíců v době zápisu podle posouzení zařazujícího zkoušejícího.
• Muž nebo žena; 18-75 let.
• Stav výkonu ECOG 0-2.
• Nejméně 4 týdny od zahájení poslední systémové léčby cGVHD nebo BOS
• Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči < 7 dní před podáním studovaného léku.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Recidivující malignita nebo progrese onemocnění vyžadující protinádorovou léčbu.
• V současné době dostávají nebo dříve dostávali ruxolitinib pro chronickou terapii GVHD.
• Známá anamnéza alergie na ruxolitinib nebo jeho pomocné látky.
• Těhotné ženy nebo kojící matky.
• Jaterní dysfunkce: transaminázy (ALT, AST) > 5X ULN a/nebo celkový bilirubin > 3X ULN.
• Hematologická dysfunkce: absolutní počet neutrofilů <1000/μL, počet krevních destiček <50K a/nebo Hgb < 8 g/dl.
• Renální dysfunkce: vypočtená clearance kreatininu < 40 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
• Příjem jakéhokoli studijního léku neschváleného FDA během posledních 4 týdnů (To se nevztahuje na použití léků schválených FDA pro off-label indikaci).
• Přítomnost aktivní nekontrolované infekce. Aktivní nekontrolovaná infekce je definována jako hemodynamická nestabilita způsobená sepsí nebo novými symptomy, zhoršujícími se fyzickými příznaky nebo rentgenovými nálezy, které lze připsat infekci. Přetrvávající horečka bez známek nebo symptomů nebude interpretována jako aktivní nekontrolovaná infekce.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience.
• Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C, která vyžaduje léčbu nebo je u ní riziko reaktivace HBV. Riziko reaktivace HBV je definováno jako pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B. Subjekty s předchozími pozitivními sérologickými výsledky musí mít negativní výsledky polymerázové řetězové reakce. Subjekty, jejichž imunitní stav je neznámý nebo nejistý, musí mít před zařazením výsledky potvrzující imunitní stav.
• Závažná orgánová dysfunkce nesouvisející se základní GVHD, včetně: Cholestatické poruchy nebo nevyřešené venookluzivní onemocnění jater (definované jako přetrvávající abnormality bilirubinu, které nelze připsat GVHD a pokračující orgánové dysfunkci).
• Klinicky významné nebo nekontrolované srdeční onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během 6 měsíců ode dne 1 od podání studovaného léku, městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, oběhového kolapsu vyžadujícího vazopresorickou nebo inotropní podporu nebo arytmie, která vyžaduje terapii .
• Klinicky aktivní astma (variabilní a opakující se příznaky obstrukce dýchacích cest a bronchiální hyperreaktivita), chronická obstrukční plicní nemoc, intersticiální plicní onemocnění nebo kryptogenní organizující se pneumonie nebo jiné příčiny restriktivního plicního onemocnění, jako je neuromuskulární slabost nebo paralýza bránice.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval schopnost subjektu splnit požadavky studie.
• Nekontrolované zneužívání návykových látek nebo psychiatrická porucha.
• Má se za to, že (místní PI nebo laboratoří PFT) není schopen spolehlivě provádět testy funkce plic.
• Aktivní kuřák cigaret nebo marihuany.