Ruksolitinibi bronchiolitis obliterans -oireyhtymään (BOS) allogeenisen hematopoieettisen solusiirron (HCT) jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• BOS-diagnoosi HCT:n jälkeen, kun kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät (vuoden 2014 NIH-kriteerien mukaan):

  • FEV1/VC < 0,7 tai ennustetun 5. prosenttipiste.
  • FEV1 = pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa.
  • VC = elintärkeä kapasiteetti (pakotettu vitaalikapasiteetti "FVC" tai hidas elinkyky "SVC", sen mukaan, kumpi on suurempi)
  • Ennustetun 5. prosenttipiste on 90 %:n luottamusvälin alaraja.
  • Iäkkäillä potilailla käytetään NHANESIII-laskelmien mukaan määritettyjä normaalin alarajoja.
  • FEV1 <75 % ennustetusta absoluuttisella laskulla ≥ 10 % alle 2 vuoden aikana. FEV1:n ei pitäisi korjata >75 % ennustetusta albuterolilla, ja korjattujen arvojen absoluuttisen laskun tulisi silti pysyä ≥ 10 % 2 vuoden ajan. Etävertailija olisi PFT-arviointi, joka tehdään kahden vuoden sisällä PFT-arvioinnin arvioinnista kelpoisuuden määrittämiseksi.
  • Aktiivisen infektion puuttuminen hengitysteistä, joka on dokumentoitu kliinisiin oireisiin perustuvilla tutkimuksilla, kuten rintakehän röntgenkuvat tai tietokonetomografiakuvaukset tai mikrobiologiset viljelmät (sinusaspiraatio, ylempien hengitysteiden virusseulonta, yskösviljelmä, bronkoalveolaarinen huuhtelu).
  • Toinen BOS:n kahdesta tukiominaisuudesta:
  • Todisteet ilman pidättymisestä uloshengityksen TT:llä tai pienten hengitysteiden paksuuntumisesta tai keuhkoputkentulehduksesta korkearesoluutioisella rintakehän TT:llä TAI
  • Todisteet ilmaluukusta PFT:illä: RV (jäännöstilavuus) > 120 % ennustetusta tai RV/TLC kohonnut 90 %:n luottamusvälin (RV/kokonaiskeuhkojen kapasiteetti) ulkopuolella.
• Elinajanodote > 6 kuukautta ilmoittautumisajankohtana ilmoittautuneen tutkijan arvioiden mukaan.
• Mies vai nainen; 18-75 vuotta vanha.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
• Vähintään 4 viikkoa cGVHD:n tai BOS:n viimeisimmän systeemisen hoidon aloittamisesta
• Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti < 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Toistuva pahanlaatuinen kasvain tai taudin eteneminen, joka vaatii syöpähoitoa.
• Tällä hetkellä tai olet aiemmin saanut ruksolitinibia krooniseen GVHD-hoitoon.
• Tunnettu allergia ruksolitinibille tai sen apuaineille.
• Raskaana olevat naiset tai imettävät äidit.
• Maksan toimintahäiriö: transaminaasit (ALT, ASAT) > 5X ULN ja/tai kokonaisbilirubiini > 3X ULN.
• Hematologinen toimintahäiriö: absoluuttinen neutrofiilien määrä <1000/μl, verihiutaleiden määrä <50K ja/tai Hgb <8g/dl.
• Munuaisten toimintahäiriö: laskettu kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
• Kaikki ei-FDA:n hyväksymät tutkimuslääkkeet viimeisen 4 viikon aikana (tämä ei koske FDA:n hyväksymien lääkkeiden käyttöä poikkeaviin indikaatioihin).
• Aktiivisen hallitsemattoman infektion esiintyminen. Aktiivinen hallitsematon infektio määritellään hemodynaamiseksi epävakaudeksi, joka johtuu sepsiksestä tai uusista oireista, fyysisten oireiden pahenemisesta tai infektiosta johtuvana röntgenlöydöksenä. Jatkuvaa kuumetta ilman merkkejä tai oireita ei tulkita aktiiviseksi hallitsemattomaksi infektioksi.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio.
• Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virusinfektio, joka vaatii hoitoa tai on vaarassa HBV:n uudelleenaktivoitumiselle. Riski HBV:n uudelleenaktivoitumiselle määritellään hepatiitti B -pinnan antigeenipositiiviseksi tai anti-hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiiviseksi. Koehenkilöillä, joilla on aiemmat positiiviset serologiset tulokset, on oltava negatiiviset polymeraasiketjureaktiot. Koehenkilöillä, joiden immuunitila on tuntematon tai epävarma, tulee saada tulokset, jotka vahvistavat immuunitilan ennen ilmoittautumista.
• Vaikea elimen toimintahäiriö, joka ei liity taustalla olevaan GVHD:hen, mukaan lukien: Kolestaattiset häiriöt tai maksan laskimotukoksen ratkaisematon sairaus (määritelty pysyviksi bilirubiinin poikkeavuuksiksi, jotka eivät johdu GVHD:stä ja jatkuvasta elinten toimintahäiriöstä).
• Kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta, New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, verenkiertohäiriö, joka vaatii vasopressoria tai inotrooppista tukea, tai hoitoa vaativa rytmihäiriö .
• Kliinisesti aktiivinen astma (ilmavirran tukkeutumisen ja keuhkoputkien hyperresponsiivisuuden vaihtelevat ja toistuvat oireet), krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus tai kryptogeeninen organisoituva keuhkosairaus tai muut rajoittavan keuhkosairauden syyt, kuten hermo-lihasheikkous tai palleahalvaus.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkittavan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia.
• Hallitsematon päihteiden väärinkäyttö tai psykiatrinen häiriö.
• Epäilty (paikallinen PI tai PFT-laboratorio) ei pysty luotettavasti suorittamaan keuhkojen toimintakokeita.
• Aktiivinen tupakan tai marihuanan tupakoitsija.