Ruxolitinib pour le syndrome de bronchiolite oblitérante (BOS) après une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT)

Critère d'intégration:

• Diagnostic de BOS après HCT défini lorsque tous les critères suivants sont remplis (tels que définis par les critères NIH 2014):

  • FEV1/VC < 0,7 ou le 5e centile de la valeur prédite.
  • VEMS = Volume Expiratoire Forcé en 1 seconde.
  • VC = Capacité Vitale (Capacité Vitale Forcée "FVC" ou Capacité Vitale Lente "SVC", selon la valeur la plus élevée)
  • Le 5e centile de la valeur prédite est la limite inférieure de l'intervalle de confiance à 90 %.
  • Pour les patients âgés, utilisez les limites inférieures de la normale définies selon les calculs NHANESIII.
  • VEMS < 75 % de la valeur prédite avec un déclin absolu ≥ 10 % sur moins de 2 ans. Le VEMS ne doit pas être corrigé à > 75 % de la valeur prédite avec l'albutérol, et la baisse absolue des valeurs corrigées doit toujours rester ≥ 10 % sur 2 ans. Le comparateur à distance serait une évaluation des PFT effectuée dans les 2 ans suivant l'évaluation des PFT en cours d'évaluation pour déterminer l'éligibilité.
  • Absence d'infection active dans les voies respiratoires, documentée par des investigations dirigées par des symptômes cliniques, tels que des radiographies pulmonaires ou des tomodensitogrammes ou des cultures microbiologiques (aspiration des sinus, dépistage viral des voies respiratoires supérieures, culture d'expectorations, lavage bronchoalvéolaire).
  • L'une des deux fonctionnalités de support de BOS :
  • Preuve de piégeage d'air par TDM expiratoire ou épaississement des petites voies respiratoires ou bronchectasie par TDM thoracique à haute résolution OU
  • Preuve de piégeage d'air par les PFT : RV (volume résiduel) > 120 % de la valeur prévue ou RV/TLC élevé en dehors de l'intervalle de confiance de 90 % (RV/capacité pulmonaire totale).
• Espérance de vie> 6 mois au moment de l'inscription, à en juger par l'enquêteur d'inscription.
• Masculin ou féminin; 18-75 ans.
• Statut de performance ECOG 0-2.
• Au moins 4 semaines depuis le début du traitement systémique le plus récent pour la cGVHD ou le BOS
• Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif < 7 jours avant l'administration du médicament à l'étude.
• La capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement écrit

Critère d'exclusion:

• Malignité récurrente ou progression de la maladie nécessitant un traitement anticancéreux.
• Recevez actuellement ou avez déjà reçu du ruxolitinib pour un traitement chronique contre la GVHD.
• Antécédents connus d'allergie au ruxolitinib ou à ses excipients.
• Femmes enceintes ou mères allaitantes.
• Dysfonctionnement hépatique : transaminases (ALT, AST) > 5X LSN et/ou bilirubine totale > 3X LSN.
• Dysfonctionnement hématologique : nombre absolu de neutrophiles < 1 000/μL, nombre de plaquettes < 50 K et/ou Hb < 8 g/dL.
• Dysfonctionnement rénal : clairance de la créatinine calculée < 40 mL/min (formule de Cockcroft-Gault)
• Réception de tout médicament à l'étude non approuvé par la FDA au cours des 4 dernières semaines (cela ne s'applique pas à l'utilisation de médicaments approuvés par la FDA pour une indication hors AMM).
• Présence d'une infection active non contrôlée. Une infection active non contrôlée est définie comme une instabilité hémodynamique attribuable à une septicémie ou à de nouveaux symptômes, une aggravation des signes physiques ou des résultats radiographiques attribuables à une infection. Une fièvre persistante sans signes ni symptômes ne sera pas interprétée comme une infection active non contrôlée.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine.
• Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C qui nécessite un traitement ou qui présente un risque de réactivation du VHB. Le risque de réactivation du VHB est défini comme positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou positif pour les anticorps anti-hépatite B. Les sujets avec des résultats sérologiques positifs antérieurs doivent avoir des résultats négatifs de réaction en chaîne par polymérase. Les sujets dont le statut immunitaire est inconnu ou incertain doivent avoir des résultats confirmant le statut immunitaire avant l'inscription.
• Dysfonctionnement organique grave non lié à la GVHD sous-jacente, y compris : Troubles cholestatiques ou maladie veino-occlusive du foie non résolue (définie comme des anomalies persistantes de la bilirubine non attribuables à la GVHD et un dysfonctionnement organique en cours).
• Maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant le jour 1 de l'administration du médicament à l'étude, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, collapsus circulatoire nécessitant un vasopresseur ou un soutien inotrope, ou arythmie nécessitant un traitement .
• Asthme cliniquement actif (symptômes variables et récurrents d'obstruction des voies respiratoires et d'hyperréactivité bronchique), maladie pulmonaire obstructive chronique, maladie pulmonaire interstitielle ou pneumonie organisée cryptogénique ou autres causes de maladie pulmonaire restrictive telles qu'une faiblesse neuromusculaire ou une paralysie diaphragmatique.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude.
• Toxicomanie incontrôlée ou trouble psychiatrique.
• Réputé (par le PI local ou le laboratoire PFT) incapable d'effectuer de manière fiable des tests de la fonction pulmonaire.
• Fumeur actif de cigarettes ou de marijuana.