Ruxolitinib för Bronchiolitis Obliterans Syndrome (BOS) efter allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT)

Inklusionskriterier:

• Diagnos av BOS efter HCT definierad när alla följande kriterier är uppfyllda (enligt definitionen av 2014 NIH-kriterier):

  • FEV1/VC < 0,7 eller 5:e percentilen av förutsagt.
  • FEV1 = Forcerad utandningsvolym på 1 sekund.
  • VC = Vital Capacity (Forced Vital Capacity "FVC" eller Slow Vital Capacity "SVC", beroende på vilket som är störst)
  • Den 5:e percentilen av förutsagt är den nedre gränsen för 90 % konfidensintervall.
  • För äldre patienter, använd de nedre normalgränserna definierade enligt NHANESIII-beräkningar.
  • FEV1 <75 % av förutspått med ≥ 10 % absolut minskning under mindre än 2 år. FEV1 bör inte korrigeras till >75 % av förväntat med albuterol, och den absoluta minskningen för de korrigerade värdena bör fortfarande vara ≥ 10 % under 2 år. Fjärrjämföraren skulle vara en utvärdering av PFT:er som görs inom 2 år efter det att PFT:s bedömning utvärderats för att fastställa behörighet.
  • Frånvaro av aktiv infektion i luftvägarna, dokumenterad med undersökningar riktade av kliniska symtom, såsom lungröntgenbilder eller datortomografiska skanningar eller mikrobiologiska kulturer (sinusaspiration, virusscreening i övre luftvägarna, sputumodling, bronkoalveolär sköljning).
  • En av de två stödjande funktionerna i BOS:
  • Bevis på luftinfångning genom exspiratorisk CT eller liten luftvägsförtjockning eller bronkiektasi genom högupplöst CT ELLER
  • Bevis på luftinfångning av PFT:er: RV (restvolym) > 120 % av förutspådd eller RV/TLC förhöjd utanför 90 % konfidensintervall (RV/Total Lung Capacity).
• Förväntad livslängd > 6 månader vid tidpunkten för inskrivningen enligt bedömning av den inskrivande utredaren.
• Man eller kvinna; 18-75 år gammal.
• ECOG-prestandastatus 0-2.
• Minst 4 veckor sedan påbörjandet av den senaste systemiska behandlingen för cGVHD eller BOS
• Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest < 7 dagar före administrering av studieläkemedlet.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt samtycke

Exklusions kriterier:

• Återkommande malignitet eller sjukdomsprogression som kräver anticancerterapi.
• Får för närvarande eller har tidigare fått ruxolitinib för kronisk GVHD-behandling.
• Känd historia av allergi mot ruxolitinib eller dess hjälpämnen.
• Gravida kvinnor eller ammande mödrar.
• Leverdysfunktion: transaminaser (ALT, ASAT) > 5X ULN och/eller totalt bilirubin > 3X ULN.
• Hematologisk dysfunktion: absolut antal neutrofiler <1000/μL, trombocytcout <50K och/eller Hgb < 8 g/dL.
• Njurdysfunktion: beräknat kreatininclearance < 40 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)
• Mottagande av icke-FDA-godkända studiemediciner inom de senaste 4 veckorna (Detta gäller inte användning av FDA-godkända läkemedel för en off-label indikation).
• Förekomst av en aktiv okontrollerad infektion. En aktiv okontrollerad infektion definieras som hemodynamisk instabilitet som kan tillskrivas sepsis eller nya symtom, försämrade fysiska tecken eller röntgenfynd som kan tillskrivas infektion. Ihållande feber utan tecken eller symtom kommer inte att tolkas som en aktiv okontrollerad infektion.
• Känd humant immunbristvirusinfektion.
• Aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virusinfektion som kräver behandling eller med risk för HBV-reaktivering. Risken för HBV-reaktivering definieras som hepatit B-ytantigenpositiv eller anti-hepatit B-kärnantikroppspositiv. Försökspersoner med tidigare positiva serologiresultat måste ha negativa polymeraskedjereaktionsresultat. Försökspersoner vars immunstatus är okänd eller osäker måste ha resultat som bekräftar immunstatus innan registreringen.
• Allvarlig organdysfunktion som inte är relaterad till underliggande GVHD, inklusive: Kolestatiska störningar eller olöst veno-ocklusiv leversjukdom (definierad som ihållande bilirubinavvikelser som inte kan tillskrivas GVHD och pågående organdysfunktion).
• Kliniskt signifikant eller okontrollerad hjärtsjukdom, inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom 6 månader från dag 1 av studieläkemedlets administrering, New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsvikt, cirkulationskollaps som kräver vasopressor eller inotropt stöd, eller arytmi som kräver terapi .
• Kliniskt aktiv astma (varierande och återkommande symtom på luftflödesobstruktion och bronkial hyperrespons), kronisk obstruktiv lungsjukdom, interstitiell lungsjukdom eller kryptogen organiserande lunginflammation eller andra orsaker till restriktiv lungsjukdom såsom neuromuskulär svaghet eller diafragmatisk förlamning.
• Varje villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa försökspersonens förmåga att uppfylla studiekraven.
• Okontrollerat missbruk eller psykiatrisk störning.
• Anses (av den lokala PI eller PFT-labbet) oförmögen att på ett tillförlitligt sätt utföra lungfunktionstester.
• Aktiv rökare av cigaretter eller marijuana.