Ruxolitinibe para Síndrome de Bronquiolite Obliterante (BOS) Após Transplante Alogênico de Células Hematopoiéticas (HCT)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de BOS após TCH definido quando todos os critérios a seguir são atendidos (conforme definido pelos critérios do NIH de 2014):

  • VEF1/VC < 0,7 ou percentil 5 do previsto.
  • VEF1 = Volume Expiratório Forçado em 1 segundo.
  • VC = Capacidade Vital (Capacidade Vital Forçada "FVC" ou Capacidade Vital Lenta "SVC", o que for maior)
  • O percentil 5 do previsto é o limite inferior do intervalo de confiança de 90%.
  • Para pacientes idosos, use os limites inferiores do normal definidos de acordo com os cálculos NHANESIII.
  • VEF1 <75% do previsto com declínio absoluto ≥ 10% em menos de 2 anos. O VEF1 não deve corrigir para > 75% do previsto com salbutamol, e o declínio absoluto para os valores corrigidos ainda deve permanecer ≥ 10% ao longo de 2 anos. O comparador remoto seria uma avaliação dos PFTs feita dentro de 2 anos após a avaliação dos PFTs ser avaliada para determinar a elegibilidade.
  • Ausência de infecção ativa no trato respiratório, documentada com investigações direcionadas por sintomas clínicos, como radiografias de tórax ou tomografia computadorizada ou culturas microbiológicas (aspiração sinusal, triagem viral do trato respiratório superior, cultura de escarro, lavagem broncoalveolar).
  • Um dos dois recursos de suporte do BOS:
  • Evidência de aprisionamento aéreo por TC expiratória ou espessamento das pequenas vias aéreas ou bronquiectasia por TC de tórax de alta resolução OU
  • Evidência de aprisionamento de ar por PFTs: VR (Volume Residual) > 120% do previsto ou VR/CPT elevado fora do intervalo de confiança de 90% (VR/Capacidade Pulmonar Total).
• Expectativa de vida > 6 meses no momento da inscrição, conforme julgado pelo investigador de inscrição.
• Macho ou fêmea; 18-75 anos.
• Status de desempenho ECOG 0-2.
• Pelo menos 4 semanas desde o início da terapia sistêmica mais recente para cGVHD ou BOS
• Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo < 7 dias antes da administração do medicamento do estudo.
• A capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento por escrito

Critério de exclusão:

• Malignidade recorrente ou progressão da doença que requer terapia anticancerígena.
• Atualmente recebendo ou tendo recebido anteriormente ruxolitinibe para terapia de GVHD crônica.
• História conhecida de alergia ao ruxolitinibe ou seus excipientes.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Disfunção hepática: transaminases (ALT, AST) > 5X LSN e/ou bilirrubina total > 3X LSN.
• Disfunção hematológica: contagem absoluta de neutrófilos <1000/μL, contagem de plaquetas <50K e/ou Hgb < 8 g/dL.
• Disfunção renal: depuração de creatinina calculada < 40 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
• Recebimento de qualquer medicamento do estudo não aprovado pela FDA nas últimas 4 semanas (isso não se aplica ao uso de medicamentos aprovados pela FDA para uma indicação off-label).
• Presença de uma infecção ativa descontrolada. Uma infecção ativa não controlada é definida como instabilidade hemodinâmica atribuível à sepse ou a novos sintomas, piora dos sinais físicos ou achados radiográficos atribuíveis à infecção. Febre persistente sem sinais ou sintomas não será interpretada como uma infecção ativa descontrolada.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana.
• Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C que requer tratamento ou em risco de reativação do HBV. O risco de reativação do VHB é definido como positivo para o antígeno de superfície da hepatite B ou positivo para o anticorpo anti-core da hepatite B. Indivíduos com resultados positivos de sorologia anteriores devem ter resultados negativos de reação em cadeia da polimerase. Indivíduos cujo estado imunológico é desconhecido ou incerto devem ter resultados confirmando o estado imunológico antes da inscrição.
• Disfunção orgânica grave não relacionada à GVHD subjacente, incluindo: Distúrbios colestáticos ou doença veno-oclusiva não resolvida do fígado (definida como anormalidades persistentes da bilirrubina não atribuíveis à GVHD e disfunção orgânica contínua).
• Doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses a partir do dia 1 da administração do medicamento do estudo, insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association, colapso circulatório que requer vasopressor ou suporte inotrópico ou arritmia que requer terapia .
• Asma clinicamente ativa (sintomas variáveis ​​e recorrentes de obstrução do fluxo aéreo e hiperresponsividade brônquica), doença pulmonar obstrutiva crônica, doença pulmonar intersticial ou pneumonia em organização criptogênica ou outras causas de doença pulmonar restritiva, como fraqueza neuromuscular ou paralisia diafragmática.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo.
• Abuso descontrolado de substâncias ou transtorno psiquiátrico.
• Considerado (pelo PI local ou pelo laboratório PFT) incapaz de realizar testes de função pulmonar de forma confiável.
• Fumante ativo de cigarros ou maconha.