Ruxolitinib a Bronchiolitis Obliterans szindróma (BOS) kezelésére allogén hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) után

Bevételi kritériumok:

• A BOS diagnózisa a HCT után, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesül (a 2014-es NIH kritériumok szerint):

  • FEV1/VC < 0,7 vagy az előre jelzett 5. percentilis.
  • FEV1 = Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodpercen belül.
  • VC = Vital Capacity (Kényszerített életképesség „FVC” vagy lassú életkapacitás „SVC”, amelyik nagyobb)
  • Az előrejelzett 5. percentilis a 90%-os konfidencia intervallum alsó határa.
  • Idős betegek esetében az NHANESIII számításai szerint meghatározott alsó normál határértékeket kell használni.
  • FEV1 <75%-a előre jelzett ≥ 10%-os abszolút csökkenése kevesebb, mint 2 év alatt. A FEV1-nek nem szabad az albuterollal előre jelzett érték >75%-ára korrigálnia, és a korrigált értékek abszolút csökkenése továbbra is ≥ 10% kell, hogy legyen 2 év alatt. A távoli összehasonlító a PFT-k értékelése, amelyet a PFT-k értékelését követő 2 éven belül végeznek el a jogosultság megállapítása érdekében.
  • Aktív légúti fertőzés hiánya, klinikai tünetekre irányuló vizsgálatokkal dokumentálva, például mellkasröntgen vagy számítógépes tomográfia vagy mikrobiológiai tenyésztés (sinus aspiráció, felső légúti vírusszűrés, köpettenyészet, bronchoalveoláris mosás).
  • A BOS két támogató funkciója közül az egyik:
  • Levegőzárás bizonyítéka kilégzési CT-vel vagy kis légutak megvastagodása vagy bronchiectasia nagy felbontású mellkasi CT-vel VAGY
  • A PFT-k általi levegő befogásának bizonyítéka: RV (Residual Volume) > az előrejelzett érték 120%-a vagy RV/TLC emelkedett a 90%-os konfidenciaintervallumon (RV/Teljes tüdőkapacitás) kívül.
• Várható élettartam > 6 hónap a beiratkozáskor, a beiratkozó vizsgáló megítélése szerint.
• Férfi vagy nő; 18-75 éves korig.
• ECOG teljesítmény állapota 0-2.
• Legalább 4 hét a cGVHD vagy BOS legutóbbi szisztémás terápiájának megkezdése óta
• Minden fogamzóképes nőnek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 7 nappal.
• Az írásbeli hozzájárulási dokumentum megértésének képessége és aláírására való hajlandóság

Kizárási kritériumok:

• Visszatérő rosszindulatú daganat vagy betegség progressziója, amely rákellenes kezelést igényel.
• Jelenleg ruxolitinibet kap vagy korábban kapott krónikus GVHD-terápia céljából.
• Ismert allergia a ruxolitinibre vagy segédanyagaira.
• Terhes nők vagy szoptató anyák.
• Májműködési zavar: transzaminázok (ALT, AST) > 5X ULN és/vagy összbilirubin > 3X ULN.
• Hematológiai diszfunkció: abszolút neutrofilszám <1000/μl, vérlemezkeszám <50K és/vagy Hgb <8g/dl.
• Veseműködési zavar: számított kreatinin-clearance < 40 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet)
• Bármely, nem FDA által jóváhagyott vizsgálati gyógyszer kézhezvétele az elmúlt 4 hétben (Ez nem vonatkozik az FDA által jóváhagyott gyógyszerek nem jelzésű javallatra történő használatára).
• Aktív, ellenőrizetlen fertőzés jelenléte. Aktív, kontrollálatlan fertőzésnek minősül a szepszisnek vagy új tüneteknek, rosszabbodó testi tüneteknek vagy a fertőzésnek tulajdonítható radiográfiai leleteknek tulajdonítható hemodinamikai instabilitás. A jelek vagy tünetek nélküli tartós láz nem tekinthető aktív, ellenőrizetlen fertőzésnek.
• Ismert humán immunhiány vírus fertőzés.
• Aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus fertőzés, amely kezelést igényel, vagy fennáll a HBV reaktiválódásának veszélye. A HBV reaktiválódásának kockázata a hepatitis B felszíni antigén pozitív vagy az anti-hepatitis B mag antitest pozitív. A korábbi pozitív szerológiai eredményekkel rendelkező személyeknek negatív polimeráz láncreakciót kell mutatniuk. Az ismeretlen vagy bizonytalan immunstátusú alanyok immunállapotát megerősítő eredményekkel kell rendelkezniük a beiratkozás előtt.
• Súlyos szervi működési zavarok, amelyek nem kapcsolódnak a mögöttes GVHD-hez, ideértve a következőket: Kolesztatikus rendellenességek vagy megoldatlan véna-elzáródásos májbetegség (a definíció szerint a GVHD-nek nem tulajdonítható tartós bilirubin-rendellenességek és a folyamatban lévő szervi diszfunkció).
• Klinikailag jelentős vagy kontrollálatlan szívbetegség, beleértve az instabil anginát, akut szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer beadásától számított 6 hónapon belül, a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelensége, vazopresszort vagy inotróp támogatást igénylő keringési összeomlás, vagy terápiát igénylő aritmia .
• Klinikailag aktív asztma (a légáramlási elzáródás és a hörgők túlérzékenységének változó és visszatérő tünetei), krónikus obstruktív tüdőbetegség, intersticiális tüdőbetegség vagy kriptogén szerveződő tüdőgyulladás vagy a restriktív tüdőbetegség egyéb okai, mint például a neuromuszkuláris gyengeség vagy a rekeszizom bénulása.
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná az alany azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálati követelményeknek.
• Kontrollálatlan szerhasználat vagy pszichiátriai rendellenesség.
• Úgy ítélte meg (a helyi PI vagy a PFT labor) nem képes megbízhatóan elvégezni a tüdőfunkciós teszteket.
• Aktív cigarettázó vagy marihuána.