Ruxolitinib voor Bronchiolitis Obliterans-syndroom (BOS) na allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT)

Inclusiecriteria:

• Diagnose van BOS na HCT gedefinieerd wanneer aan alle volgende criteria is voldaan (zoals gedefinieerd door de NIH-criteria van 2014):

  • FEV1/VC < 0,7 of het 5e percentiel van voorspeld.
  • FEV1 = geforceerd expiratoir volume in 1 seconde.
  • VC = vitale capaciteit (geforceerde vitale capaciteit "FVC" of langzame vitale capaciteit "SVC", welke groter is)
  • Het 5e percentiel van voorspeld is de ondergrens van het 90%-betrouwbaarheidsinterval.
  • Gebruik voor oudere patiënten de ondergrenzen van normaal gedefinieerd volgens NHANESIII-berekeningen.
  • FEV1 <75% van voorspeld met ≥ 10% absolute afname in minder dan 2 jaar. FEV1 zou niet moeten corrigeren tot >75% van voorspeld met albuterol, en de absolute afname voor de gecorrigeerde waarden zou over 2 jaar nog steeds ≥ 10% moeten blijven. De vergelijking op afstand zou een evaluatie van PFT's zijn die binnen twee jaar na de evaluatie van de PFT's wordt uitgevoerd om te bepalen of ze in aanmerking komen.
  • Afwezigheid van actieve infectie in de luchtwegen, gedocumenteerd met onderzoeken gericht op klinische symptomen, zoals thoraxfoto's of computertomografische scans of microbiologische culturen (sinusaspiratie, virale screening van de bovenste luchtwegen, sputumkweek, bronchoalveolaire lavage).
  • Een van de twee ondersteunende functies van BOS:
  • Bewijs van luchtinsluiting door expiratoire CT of verdikking van kleine luchtwegen of bronchiëctasie door hoge resolutie CT-thorax OF
  • Bewijs van luchtinsluiting door PFT's: RV (restvolume) > 120% van voorspeld of RV/TLC verhoogd buiten het 90% betrouwbaarheidsinterval (RV/totale longcapaciteit).
• Levensverwachting > 6 maanden op het moment van inschrijving zoals beoordeeld door de inschrijvende onderzoeker.
• Man of vrouw; 18-75 jaar oud.
• ECOG-prestatiestatus 0-2.
• Ten minste 4 weken sinds de start van de meest recente systemische therapie voor cGVHD of BOS
• Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben < 7 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Het vermogen om een ​​schriftelijk toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Terugkerende maligniteit of ziekteprogressie die antikankertherapie vereist.
• Krijgt momenteel of heeft eerder ruxolitinib gekregen voor chronische GVHD-therapie.
• Bekende voorgeschiedenis van allergie voor ruxolitinib of zijn hulpstoffen.
• Zwangere vrouwen of moeders die borstvoeding geven.
• Leverdisfunctie: transaminasen (ALAT, ASAT) > 5X ULN en/of totaal bilirubine > 3X ULN.
• Hematologische disfunctie: absoluut aantal neutrofielen <1000/μL, aantal bloedplaatjes <50K en/of Hgb <8 g/dL.
• Nierfunctiestoornis: berekende creatinineklaring < 40 ml/min (formule Cockcroft-Gault)
• Ontvangst van niet door de FDA goedgekeurde onderzoeksmedicatie in de afgelopen 4 weken (dit is niet van toepassing op het gebruik van door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen voor een off-label indicatie).
• Aanwezigheid van een actieve ongecontroleerde infectie. Een actieve ongecontroleerde infectie wordt gedefinieerd als hemodynamische instabiliteit die toe te schrijven is aan sepsis of nieuwe symptomen, verergering van fysieke tekenen of radiografische bevindingen die toe te schrijven zijn aan infectie. Aanhoudende koorts zonder tekenen of symptomen wordt niet geïnterpreteerd als een actieve ongecontroleerde infectie.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
• Actieve hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virusinfectie die behandeling vereist of risico loopt op HBV-reactivering. Een risico op HBV-reactivering wordt gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeenpositief of anti-hepatitis B-kernantilichaampositief. Proefpersonen met eerdere positieve serologieresultaten moeten negatieve polymerasekettingreactieresultaten hebben. Proefpersonen van wie de immuunstatus onbekend of onzeker is, moeten resultaten hebben die de immuunstatus bevestigen voordat ze worden ingeschreven.
• Ernstige orgaandisfunctie die geen verband houdt met onderliggende GVHD, waaronder: Cholestatische stoornissen of onopgeloste veno-occlusieve leveraandoening (gedefinieerd als aanhoudende bilirubine-afwijkingen die niet kunnen worden toegeschreven aan GVHD en aanhoudende orgaandisfunctie).
• Klinisch significante of ongecontroleerde hartziekte, waaronder instabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden vanaf dag 1 van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse III of IV, instorting van de bloedsomloop waarvoor vasopressor of inotrope ondersteuning nodig is, of aritmie waarvoor therapie nodig is .
• Klinisch actieve astma (variabele en terugkerende symptomen van luchtwegobstructie en bronchiale hyperreactiviteit), chronische obstructieve longziekte, interstitiële longziekte of cryptogene organiserende pneumonie of andere oorzaken van restrictieve longziekte zoals neuromusculaire zwakte of diafragmatische verlamming.
• Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om aan de onderzoeksvereisten te voldoen zou belemmeren.
• Ongecontroleerd middelenmisbruik of psychiatrische stoornis.
• Geacht (door de lokale PI of het PFT-lab) niet in staat om op betrouwbare wijze longfunctietests uit te voeren.
• Actieve roker van sigaretten of marihuana.