同種造血細胞移植（HCT）後の閉塞性細気管支炎症候群（BOS）に対するルキソリチニブ
2025年11月5日 更新者：Zachariah Michael DeFilipp、Massachusetts General Hospital
同種造血細胞移植（HCT）後の閉塞性細気管支炎症候群（BOS）に対するルキソリチニブの第II相試験
この調査研究は、同種造血細胞移植 (HCT) を受けた後の閉塞性細気管支炎症候群 (BOS) の可能な治療法として薬物を研究しています。
調査の概要
詳細な説明
この調査研究は第II相臨床試験です。 第 II 相臨床試験では、治験薬の安全性と有効性をテストして、その薬が特定の疾患の治療に有効かどうかを調べます。 「治験中」とは、その薬が研究されていることを意味します。
FDA (米国食品医薬品局) は、この特定の疾患に対するルキソリチニブを承認していませんが、他の用途には承認されています。
この研究では、治験責任医師は、HCT 後に BOS と診断された参加者にルキソリチニブを投与した場合の安全性と有効性を評価しています。 BOS は慢性移植片対宿主病 (GVHD) の徴候/症状であり、HCT の発生後にドナーの組織の細胞が臓器を攻撃する状態です。
ルキソリチニブは、チロシンキナーゼと呼ばれる特定のタンパク質を遮断します。 具体的には、JAK2 と呼ばれるチロシンキナーゼをブロックします。 研究者らは、ルキソリチニブが JAK2 経路を遮断する能力を通じて GVHD の発生率を低下させる可能性があると考えています。これは、この経路が体内の炎症を引き起こす可能性があるためです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
50
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Cancer Center
-
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
HCT 後の BOS の診断は、次のすべての基準が満たされている場合に定義されます (2014 年 NIH 基準で定義):
- FEV1/VC < 0.7 または予測の 5 パーセンタイル。
- FEV1 = 1 秒間の強制呼気量。
- VC = 肺活量 (Forced Vital Capacity "FVC" または Slow Vital Capacity "SVC" のいずれか大きい方)
- 予測の 5 パーセンタイルは、90% 信頼区間の下限です。
- 高齢患者の場合は、NHANESIII の計算に従って定義された通常の下限を使用します。
- FEV1 が予測値の 75% 未満で、2 年未満で絶対値が 10% 以上低下。 FEV1 は、アルブテロールで予測された値の 75% を超えて修正されるべきではなく、修正された値の絶対的な減少は、2 年間にわたって 10% 以上のままである必要があります。 リモート コンパレータは、適格性を判断するために評価された PFT 評価から 2 年以内に行われた PFT の評価です。
- 気道に活動性感染症がないこと。胸部レントゲン写真やコンピュータ断層撮影スキャン、微生物培養（副鼻腔吸引、上気道ウイルススクリーニング、喀痰培養、気管支肺胞洗浄など）などの臨床症状に基づく調査で記録されています。
- BOS の 2 つのサポート機能のうちの 1 つ:
- -呼気CTによるエアトラッピングの証拠、または高解像度胸部CTによる小さな気道の肥厚または気管支拡張症または
- PFT によるエアトラッピングの証拠: RV (残気量) > 予測の 120%、または RV/TLC が 90% 信頼区間 (RV/総肺気量) の外で上昇。
- -登録調査員が判断した登録時の平均余命> 6か月。
- 男性か女性; 18～75歳。
- ECOGパフォーマンスステータス0-2。
- cGVHDまたはBOSに対する最新の全身療法の開始から少なくとも4週間
- -出産の可能性のあるすべての女性は、治験薬投与の7日前までに血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 書面による同意文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- -抗がん治療を必要とする再発性悪性腫瘍または疾患の進行。
- -慢性GVHD治療のためにルキソリチニブを現在受けているか、以前受けたことがある。
- -ルキソリチニブまたはその賦形剤に対するアレルギーの既知の病歴。
- 妊娠中の女性または授乳中の母親。
- -肝機能障害：トランスアミナーゼ（ALT、AST）> 5X ULNおよび/または総ビリルビン> 3X ULN。
- 血液機能障害：好中球絶対数＜1000/μL、血小板数＜50K、および/またはHgb＜8g/dL。
- 腎機能障害：計算されたクレアチニンクリアランス < 40 mL/分 (Cockcroft-Gault 式)
- -過去4週間以内のFDA承認されていない治験薬の受領（これは、適応外適応のためのFDA承認薬の使用には適用されません）。
- アクティブな制御されていない感染症の存在。 制御されていない活動性感染症は、敗血症または新たな症状に起因する血行動態の不安定性、身体的徴候の悪化、または感染症に起因する X 線所見として定義されます。 徴候や症状のない持続的な発熱は、制御されていない活動性感染症とは解釈されません。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス感染。
- -活動性のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス感染症で、治療が必要か、またはHBV再活性化のリスクがあります。 HBV 再活性化のリスクがあるとは、B 型肝炎表面抗原陽性または抗 B 型肝炎コア抗体陽性と定義されます。 以前に血清学的結果が陽性であった被験者は、ポリメラーゼ連鎖反応の結果が陰性である必要があります。 免疫状態が不明または不確実な被験者は、登録前に免疫状態を確認する結果が必要です。
- 以下を含む、根底にあるGVHDとは無関係の重度の臓器機能障害：胆汁うっ滞障害または未解決の肝臓の静脈閉塞性疾患（GVHDおよび進行中の臓器機能障害に起因しない持続的なビリルビン異常として定義）。
- -不安定狭心症、治験薬投与の1日目から6か月以内の急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、昇圧剤または強心薬のサポートを必要とする循環虚脱、または治療を必要とする不整脈を含む、臨床的に重要または制御されていない心臓病.
- 臨床的に活発な喘息（気流閉塞および気管支過敏症の可変性および反復症状）、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺疾患、または原因不明の組織化性肺炎、または神経筋の衰弱や横隔膜麻痺などの拘束性肺疾患のその他の原因。
- -治験責任医師の意見では、被験者が研究要件を順守する能力を妨げると思われる状態。
- 制御されていない薬物乱用または精神障害。
- -（地元のPIまたはPFTラボによって）肺機能検査を確実に実行できないと見なされた。
- たばこまたはマリファナの喫煙者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：新たに診断されたBOS
-参加者はルキソリチニブを毎日2回服用します
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ルキソリチニブは、チロシンキナーゼと呼ばれる特定のタンパク質を遮断します。
具体的には、JAK2 と呼ばれるチロシンキナーゼをブロックします。
ルキソリチニブは JAK2 経路を遮断する能力を介して GVHD の発生率を低下させる可能性があると考えられています。これは、この経路が体内の炎症を引き起こす可能性があるためです。
他の名前：
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実験的：BOS設立
-参加者はルキソリチニブを毎日2回服用します
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ルキソリチニブは、チロシンキナーゼと呼ばれる特定のタンパク質を遮断します。
具体的には、JAK2 と呼ばれるチロシンキナーゼをブロックします。
ルキソリチニブは JAK2 経路を遮断する能力を介して GVHD の発生率を低下させる可能性があると考えられています。これは、この経路が体内の炎症を引き起こす可能性があるためです。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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絶対FEV1増加
時間枠：3ヶ月
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新たに閉塞性細気管支炎症候群 BOS と診断された参加者の中で、ルキソリチニブによる治療の 3 か月後に絶対 FEV1 が 10% 以上増加した参加者の割合 (研究登録前のベースライン測定値と比較して)。
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3ヶ月
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治療の失敗、3 か月の FEV1 とベースラインの FEV1 の比較
時間枠：3ヶ月
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閉塞性細気管支炎症候群 BOS が確立されている参加者のうち、ルキソリチニブによる 3 か月の治療後、FEV1 が 10% 以上持続的かつ絶対的に減少していない参加者の割合 (研究登録前のベースライン測定値と比較)。
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PFT 測定のスコアの変更
時間枠：1年
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肺機能検査 (PFT) 測定値の変化。
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1年
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慢性 GVHD 臓器症状の改善
時間枠：3ヶ月と6ヶ月
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慢性 GVHD 臓器症状の改善は、NIH 慢性 GVHD コンセンサス基準に従って分類されます。
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3ヶ月と6ヶ月
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全生存
時間枠：2年
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2年
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cGVHD 無増悪生存期間
時間枠：2年
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cGVHD無増悪生存期間は、登録から慢性GVHDの進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い時期までの時間として定義されます。
cGVHDの進行なしに生きている参加者は、最後の疾患評価の日に打ち切られます。
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2年
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重篤な有害事象の発生率と種類
時間枠：治療開始から治療終了後30日まで、通算13ヶ月まで
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有害事象は、有害事象の共通用語基準 (CTCAE v4) に従って等級付けされます。
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治療開始から治療終了後30日まで、通算13ヶ月まで
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経時的な全身コルチコステロイドの総投与量
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Zachariah DeFilipp, MD、Massachusetts General Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年4月19日
一次修了 (実際)
2022年12月2日
研究の完了 (推定)
2025年12月1日
試験登録日
最初に提出
2018年9月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年9月14日
最初の投稿 (実際)
2018年9月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年11月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月5日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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