동종 조혈 세포 이식(HCT) 후 세기관지염 폐쇄성 증후군(BOS)에 대한 룩솔리티닙

포함 기준:

• 다음 기준이 모두 충족될 때 정의된 HCT 후 BOS 진단(2014 NIH 기준에 정의됨):

  • FEV1/VC < 0.7 또는 예측의 5번째 백분위수.
  • FEV1 = 1초간 강제 호기량.
  • VC = 폐활량(강제 폐활량 "FVC" 또는 느린 폐활량 "SVC" 중 더 큰 것)
  • 예측의 5번째 백분위수는 90% 신뢰 구간의 하한입니다.
  • 노인 환자의 경우 NHANESIII 계산에 따라 정의된 정상 하한을 사용합니다.
  • FEV1 2년 미만에 걸쳐 절대 감소가 10% 이상인 예측치의 75% 미만. FEV1은 알부테롤로 예측한 값의 75% 이상으로 수정되지 않아야 하며 수정된 값의 절대 감소는 2년 동안 여전히 10% 이상 유지되어야 합니다. 원격 비교기는 적격성을 결정하기 위해 평가되는 PFT 평가 후 2년 이내에 수행되는 PFT 평가입니다.
  • 흉부 방사선 사진 또는 컴퓨터 단층촬영 스캔 또는 미생물 배양(부비동 흡인, 상기도 바이러스 선별검사, 가래 배양, 기관지폐포 세척)과 같은 임상 증상에 의해 지시된 조사로 기록된 호흡기에 활동성 감염의 부재.
  • BOS의 두 가지 지원 기능 중 하나:
  • 호기 CT에 의한 공기 갇힘의 증거 또는 고해상도 흉부 CT에 의한 소기도 비후 또는 기관지확장증 또는
  • PFT에 의한 공기 포집의 증거: RV(잔기 부피) > 예측의 120% 또는 90% 신뢰 구간(RV/총 폐활량)을 벗어나 상승된 RV/TLC.
• 등록 조사자가 판단한 등록 시점의 기대 수명 > 6개월.
• 남성 또는 여성; 18-75세.
• ECOG 수행 상태 0-2.
• cGVHD 또는 BOS에 대한 가장 최근의 전신 요법 시작 후 최소 4주
• 모든 가임 여성은 연구 약물 투여 전 < 7일에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
• 서면동의서를 이해할 수 있는 능력과 서명할 의지

제외 기준:

• 재발성 악성 종양 또는 항암 요법이 필요한 질병 진행.
• 만성 GVHD 치료를 위해 현재 또는 이전에 룩소리티닙을 받고 있습니다.
• 룩솔리티닙 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기 병력.
• 임산부 또는 수유모.
• 간 기능 장애: 트랜스아미나제(ALT, AST) > 5X ULN 및/또는 총 빌리루빈 > 3X ULN.
• 혈액학적 기능 장애: 절대 호중구 수 <1000/μL, 혈소판 cout <50K 및/또는 Hgb < 8g/dL.
• 신장 기능 장애: 계산된 크레아티닌 청소율 < 40 mL/min(Cockcroft-Gault 공식)
• 지난 4주 이내에 FDA 승인을 받지 않은 연구 약물의 수령(이는 라벨 외 표시를 위한 FDA 승인 약물 사용에는 적용되지 않음).
• 활성 통제되지 않은 감염의 존재. 활동성 비조절 감염은 패혈증 또는 새로운 증상으로 인한 혈역학적 불안정성, 감염으로 인한 신체 징후 또는 방사선 소견의 악화로 정의됩니다. 징후나 증상 없이 지속되는 발열은 통제되지 않는 활동성 감염으로 해석되지 않습니다.
• 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 감염.
• 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 치료가 필요하거나 HBV 재활성화 위험이 있는 C형 간염 바이러스 감염. HBV 재활성화 위험은 B형 간염 표면 항원 양성 또는 항 B형 간염 코어 항체 양성으로 정의됩니다. 이전에 혈청 검사 결과가 양성이었던 피험자는 중합 효소 연쇄 반응 결과가 음성이어야 합니다. 면역 상태가 알려지지 않았거나 불확실한 피험자는 등록 전에 면역 상태를 확인하는 결과가 있어야 합니다.
• 다음을 포함하여 기본 GVHD와 무관한 심각한 장기 기능 장애: 담즙정체 장애 또는 해결되지 않은 간의 정맥 폐쇄성 질환(GVHD에 기인하지 않는 지속적인 빌리루빈 이상 및 진행 중인 장기 기능 장애로 정의됨).
• 불안정 협심증, 연구 약물 투여 1일로부터 6개월 이내의 급성 심근경색증, 뉴욕심장협회 3등급 또는 4등급 울혈성 심부전, 승압제 또는 수축성 보조가 필요한 순환 허탈 또는 치료가 필요한 부정맥을 포함하여 임상적으로 유의하거나 통제되지 않는 심장 질환 .
• 임상적으로 활동성 천식(기류 폐쇄 및 기관지 과민성의 가변적이고 반복적인 증상), 만성 폐쇄성 폐 질환, 간질성 폐 질환 또는 잠복성 조직화 폐렴 또는 신경근 약화 또는 횡격막 마비와 같은 제한적 폐 질환의 기타 원인.
• 조사자의 의견에 따라 연구 요구 사항을 준수하는 피험자의 능력을 방해할 수 있는 모든 상태.
• 통제되지 않는 약물 남용 또는 정신 장애.
• (로컬 PI 또는 PFT 검사실에서) 폐 기능 테스트를 안정적으로 수행할 수 없는 것으로 간주됩니다.
• 담배나 마리화나를 적극적으로 흡연하는 사람.