Ruxolitinib for Bronchiolitis Obliterans Syndrome (BOS) etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT)

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av BOS etter HCT definert når alle følgende kriterier er oppfylt (som definert av 2014 NIH-kriteriene):

  • FEV1/VC < 0,7 eller 5. persentil av predikert.
  • FEV1 = Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund.
  • VC = Vital Capacity (Forced Vital Capacity "FVC" eller Slow Vital Capacity "SVC", avhengig av hva som er størst)
  • Den 5. persentilen av predikert er den nedre grensen for 90 % konfidensintervall.
  • For eldre pasienter, bruk de nedre normalgrensene definert i henhold til NHANESIII-beregninger.
  • FEV1 <75 % av predikert med ≥ 10 % absolutt fall over mindre enn 2 år. FEV1 skal ikke korrigeres til >75 % av predikert med albuterol, og den absolutte nedgangen for de korrigerte verdiene bør fortsatt være ≥ 10 % over 2 år. Den eksterne komparatoren vil være en evaluering av PFT-er utført innen 2 år etter at PFT-vurderingen ble evaluert for å avgjøre kvalifisering.
  • Fravær av aktiv infeksjon i luftveiene, dokumentert med undersøkelser rettet av kliniske symptomer, slik som røntgen av thorax eller computertomografiske skanninger eller mikrobiologiske kulturer (sinusaspirasjon, øvre luftveisvirusscreening, sputumkultur, bronkoalveolær skylling).
  • En av de to støttefunksjonene til BOS:
  • Bevis på luftfangst ved ekspiratorisk CT eller liten luftveisfortykning eller bronkiektasi ved høyoppløselig bryst-CT ELLER
  • Bevis på luftfangst av PFTer: RV (restvolum) > 120 % av predikert eller RV/TLC forhøyet utenfor 90 % konfidensintervall (RV/Total Lung Capacity).
• Forventet levealder > 6 måneder ved registreringstidspunktet som bedømt av den registrerende etterforskeren.
• Mann eller kvinne; 18-75 år.
• ECOG Ytelsesstatus 0-2.
• Minst 4 uker siden oppstart av den siste systemiske behandlingen for cGVHD eller BOS
• Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest < 7 dager før administrasjon av studiemedisin.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Tilbakevendende malignitet eller sykdomsprogresjon som krever kreftbehandling.
• Mottar for tiden eller har tidligere mottatt ruxolitinib for kronisk GVHD-behandling.
• Kjent historie med allergi mot ruxolitinib eller dets hjelpestoffer.
• Gravide kvinner eller ammende mødre.
• Leverdysfunksjon: transaminaser (ALT, AST) > 5X ULN og/eller total bilirubin > 3X ULN.
• Hematologisk dysfunksjon: absolutt nøytrofiltall <1000/μL, blodplatecout <50K og/eller Hgb < 8 g/dL.
• Nyredysfunksjon: beregnet kreatininclearance < 40 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)
• Mottak av ikke-FDA-godkjent studiemedisin innen de siste 4 ukene (dette gjelder ikke bruk av FDA-godkjente legemidler for en off-label indikasjon).
• Tilstedeværelse av en aktiv ukontrollert infeksjon. En aktiv ukontrollert infeksjon er definert som hemodynamisk ustabilitet som kan tilskrives sepsis eller nye symptomer, forverrede fysiske tegn eller radiografiske funn som kan tilskrives infeksjon. Vedvarende feber uten tegn eller symptomer vil ikke bli tolket som en aktiv ukontrollert infeksjon.
• Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon.
• Aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virusinfeksjon som krever behandling eller med risiko for HBV-reaktivering. Risiko for HBV-reaktivering er definert som hepatitt B overflateantigenpositiv eller antihepatitt B kjerneantistoffpositiv. Personer med tidligere positive serologiresultater må ha negative polymerasekjedereaksjonsresultater. Personer hvis immunstatus er ukjent eller usikker, må ha resultater som bekrefter immunstatus før påmelding.
• Alvorlig organdysfunksjon som ikke er relatert til underliggende GVHD, inkludert: Kolestatiske lidelser eller uløst veno-okklusiv sykdom i leveren (definert som vedvarende bilirubinavvik som ikke kan tilskrives GVHD og pågående organdysfunksjon).
• Klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom, inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder fra dag 1 av studiemedikamentadministrasjonen, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, sirkulasjonskollaps som krever vasopressor eller inotropisk støtte, eller arytmi som krever terapi .
• Klinisk aktiv astma (variable og tilbakevendende symptomer på luftstrømobstruksjon og bronkial hyperrespons), kronisk obstruktiv lungesykdom, interstitiell lungesykdom eller kryptogene organiserende lungebetennelse eller andre årsaker til restriktiv lungesykdom som nevromuskulær svakhet eller diafragmatisk lammelse.
• Ethvert forhold som etter utrederens oppfatning vil forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde studiekravene.
• Ukontrollert rusmisbruk eller psykiatrisk lidelse.
• Anses (av den lokale PI eller PFT-laboratoriet) ute av stand til pålitelig å utføre lungefunksjonstester.
• Aktiv røyker av sigaretter eller marihuana.