Ruxolitinib til bronchiolitis obliterans syndrom (BOS) efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)

Inklusionskriterier:

• Diagnose af BOS efter HCT defineret, når alle følgende kriterier er opfyldt (som defineret af 2014 NIH-kriterierne):

  • FEV1/VC < 0,7 eller 5. percentil af forudsagt.
  • FEV1 = Forceret udåndingsvolumen på 1 sekund.
  • VC = Vital Capacity (Forced Vital Capacity "FVC" eller Slow Vital Capacity "SVC", alt efter hvad der er størst)
  • Den 5. percentil af forudsagt er den nedre grænse for 90 % konfidensintervallet.
  • For ældre patienter, brug de nedre grænser for normal defineret i henhold til NHANESIII-beregninger.
  • FEV1 <75 % af forventet med ≥ 10 % absolut fald over mindre end 2 år. FEV1 bør ikke korrigere til >75 % af forventet med albuterol, og det absolutte fald for de korrigerede værdier bør stadig forblive ≥ 10 % over 2 år. Fjernkomparatoren ville være en evaluering af PFT'er udført inden for 2 år efter, at PFT's vurdering er blevet evalueret for at bestemme berettigelse.
  • Fravær af aktiv infektion i luftvejene, dokumenteret med undersøgelser rettet af kliniske symptomer, såsom røntgenbilleder af thorax eller computertomografiske skanninger eller mikrobiologiske kulturer (sinusaspiration, øvre luftvejsvirusscreening, sputumkultur, bronchoalveolær lavage).
  • En af de to understøttende funktioner i BOS:
  • Bevis på luftindfangning ved ekspiratorisk CT eller lille luftvejsfortykkelse eller bronkiektasi ved højopløsnings CT thorax ELLER
  • Bevis for luftindfangning af PFT'er: RV (Residual Volume) > 120% af forudsagt eller RV/TLC forhøjet uden for 90% konfidensintervallet (RV/Total Lung Capacity).
• Forventet levealder > 6 måneder på indskrivningstidspunktet som vurderet af den indskrivende investigator.
• Mand eller kvinde; 18-75 år.
• ECOG Performance Status 0-2.
• Mindst 4 uger siden påbegyndelse af den seneste systemiske behandling for cGVHD eller BOS
• Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest < 7 dage før administration af studielægemidlet.
• Evnen til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Tilbagevendende malignitet eller sygdomsprogression, der kræver kræftbehandling.
• Modtager i øjeblikket eller har tidligere modtaget ruxolitinib til kronisk GVHD-behandling.
• Kendt historie med allergi over for ruxolitinib eller dets hjælpestoffer.
• Gravide kvinder eller ammende mødre.
• Leverdysfunktion: transaminaser (ALT, AST) > 5X ULN og/eller total bilirubin > 3X ULN.
• Hæmatologisk dysfunktion: absolut neutrofiltal <1000/μL, blodpladecout <50K og/eller Hgb < 8 g/dL.
• Renal dysfunktion: beregnet kreatininclearance < 40 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
• Modtagelse af ikke-FDA godkendt undersøgelsesmedicin inden for de sidste 4 uger (dette gælder ikke for brug af FDA-godkendte lægemidler til en off-label indikation).
• Tilstedeværelse af en aktiv ukontrolleret infektion. En aktiv ukontrolleret infektion er defineret som hæmodynamisk ustabilitet, der kan tilskrives sepsis eller nye symptomer, forværrede fysiske tegn eller radiografiske fund, der kan tilskrives infektion. Vedvarende feber uden tegn eller symptomer vil ikke blive tolket som en aktiv ukontrolleret infektion.
• Kendt human immundefekt virusinfektion.
• Aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virusinfektion, der kræver behandling eller med risiko for HBV-reaktivering. Risiko for HBV-reaktivering er defineret som hepatitis B overfladeantigenpositiv eller antihepatitis B kerneantistofpositiv. Forsøgspersoner med tidligere positive serologiresultater skal have negative polymerasekædereaktionsresultater. Forsøgspersoner, hvis immunstatus er ukendt eller usikker, skal have resultater, der bekræfter immunstatus før tilmelding.
• Alvorlig organdysfunktion, der ikke er relateret til underliggende GVHD, inklusive: Kolestatiske lidelser eller uafklaret veno-okklusiv leversygdom (defineret som vedvarende bilirubin-abnormiteter, der ikke kan tilskrives GVHD og igangværende organdysfunktion).
• Klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom, inklusive ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder fra dag 1 af studiets lægemiddeladministration, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, kredsløbskollaps, der kræver vasopressor eller inotropisk støtte, eller arytmi, der kræver behandling .
• Klinisk aktiv astma (variable og tilbagevendende symptomer på luftstrømsobstruktion og bronkial hyperrespons), kronisk obstruktiv lungesygdom, interstitiel lungesygdom eller kryptogene organiserende lungebetændelse eller andre årsager til restriktiv lungesygdom såsom neuromuskulær svaghed eller diafragmatisk lammelse.
• Enhver betingelse, der efter investigators opfattelse ville forstyrre forsøgspersonens mulighed for at overholde undersøgelseskravene.
• Ukontrolleret stofmisbrug eller psykiatrisk lidelse.
• Anses (af den lokale PI eller PFT-laboratoriet) ude af stand til pålideligt at udføre lungefunktionstests.
• Aktiv ryger af cigaretter eller marihuana.