药物 1（恩杂鲁胺）加药物 2（Relacorilant）治疗前列腺癌患者的研究

纳入标准：

1. 经组织学或细胞学证实的前列腺癌并有转移性疾病记录
2. 去势睾酮水平 <50ng/dl（或手术去势）的证据

3. 疾病进展的证据：

   • 骨扫描有 2 个或更多新病灶，或
   • 根据实体瘤反应评估标准 1.1 标准的 CT/MRI 疾病进展或
   • 前列腺特异性抗原 (PSA) 升高：进行性前列腺癌的 PSA 证据包括至少 2 ng/ml 的最低 PSA 水平，随后至少连续 2 次升高，间隔至少 2 周。
4. 先前使用至少一种强效雄激素受体信号抑制剂（例如 阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺）在去势敏感或去势抗性环境中。
5. 除了先前的 GR 拮抗剂治疗（例如， 米非司酮或 relacorilant）。
6. 任何其他放疗或放射性核素在研究药物首次给药前需要 28 天清除。
7. 允许使用狄诺塞麦或唑来膦酸。
8. ECOG体能状态≤2。

9. 患者必须具有如下定义的正常肝功能：

   • 总胆红素 </=1.5 x 正常值上限
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) </=2.5 X 机构正常上限
   • 白蛋白 >/=3.0 克/分升

10. 患者必须具有如下定义的正常骨髓功能：

    • 血小板计数 (plt) >/= 80,000 /微升
    • 血红蛋白 (Hgb) >/= 9 克/分升
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >/= 1500

11. 患者必须具有如下定义的正常肾功能：

    • 肾小球滤过率 >/= 30 毫升/分钟
12. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
13. 服用降糖药物的活动性糖尿病患者符合条件，前提是他们同意并能够自我监测每日血糖水平，因为 relacorilant 存在降低血糖水平的潜在风险。

14. 男性患者及其有生育能力的女性伴侣必须使用 2 种可接受的避孕方法（其中一种必须包括避孕套作为避孕屏障方法）从筛选开始并在整个研究期间持续使用，并持续到最终研究后的 3 个月药物管理。 因此，两种可接受的节育方法包括：

    • 避孕套（屏障避孕法）；和

    • 需要以下其中一项：

      1. 女性伴侣已确定使用口服、注射或植入激素避孕方法；
      2. 女性伴侣放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)；
      3. 额外的屏障方法：由女性伴侣使用杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）；
      4. 女性伴侣输卵管结扎；
      5. 输精管切除术或其他导致不孕的手术（例如，双侧睾丸切除术）超过 6 个月。

排除标准：

1. 其他激素治疗，包括任何剂量的醋酸甲地孕酮 (Megace)、非那雄胺 (Proscar)、度他雄胺 (Avodart) 或任何已知可降低 PSA 水平的草药产品（例如，锯棕榈和 PC-SPES），或任何全身性皮质类固醇研究药物首次给药前 2 周内。

   a. 在参与本研究之前已经使用相当于 10mg 或更大泼尼松的全身性皮质类固醇超过 3 个月的患者必须具有在入组前耐受皮质类固醇停止的记录能力。

2. 无法吞咽胶囊或已知胃肠道吸收不良。
3. 适合细胞毒性化疗（多西紫杉醇或卡巴他赛）的患者的影像学内脏疾病证据。
4. 其他恶性肿瘤的病史，但以下情况除外：充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、充分治疗的浅表性膀胱癌、没有疾病证据的 1 期或 2 期恶性肿瘤，或其他没有疾病证据的治愈性治疗 > 5 年的癌症从招生。
5. 尽管使用了 > 2 种口服药物，但血压仍未得到控制（在筛选期间记录的 SBP >160 和 DBP >90，随后没有血压读数 >160/100）。
6. 癫痫病史或积极使用抗惊厥药。 允许使用用于治疗神经性疼痛的药物，例如加巴喷丁或普瑞巴林。
7. 由于癫痫发作风险而记录的脑转移病史或当前脑转移
8. 无法控制的严重并发感染或非恶性内科疾病。
9. 会限制对协议要求的遵守的活动性精神疾病/社交情况。
10. NYHA II 级、NYHA III 级或 IV 级充血性心力衰竭（任何有症状的心力衰竭）。
11. 由于担心可能的药物相互作用，同时使用 CYP3A4 或 CYP2C8 的强抑制剂或诱导剂进行治疗（有关强抑制剂或诱导剂的列表，请参见下文第 9.12 节）
12. 存在需要全身性糖皮质激素进行免疫抑制的并发疾病（例如 自身免疫性疾病、器官移植）处于活动状态并且在过去 6 个月内需要糖皮质激素。