Studie van geneesmiddel 1 (enzalutamide) plus geneesmiddel 2 (relacorilant) voor patiënten met prostaatkanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde prostaatkanker met gedocumenteerde gemetastaseerde ziekte
2. Bewijs van gecastreerd testosteronniveau <50ng/dl (of chirurgische castratie)

3. Bewijs van ziekteprogressie:

   • 2 of meer nieuwe laesies op botscan of
   • Progressieve ziekte op CT/MRI volgens criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren 1.1 of
   • Stijgend prostaatspecifiek antigeen (PSA): PSA-bewijs voor progressieve prostaatkanker bestaat uit een minimale PSA-waarde van ten minste 2 ng/ml, die vervolgens is gestegen bij ten minste 2 opeenvolgende gelegenheden, met een tussenpoos van ten minste 2 weken.
4. Voorafgaande behandeling met ten minste één lijn krachtige androgeenreceptorsignaleringsremmers (bijv. abirateron, enzalutamide, apalutamide) in een castratiegevoelige of castratieresistente omgeving.
5. Elke voorafgaande therapie voor castratieziekte is aanvaardbaar, behalve voorafgaande behandeling met een GR-antagonist (bijv. mifepriston of relacorilant).
6. Elke andere radiotherapie of radionuclide vereist een wash-out van 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Denosumab of zoledroninezuur zijn toegestaan.
8. ECOG-prestatiestatus ≤ 2.

9. Patiënten moeten een normale leverfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

   • Totaal bilirubine </=1,5 x de bovengrens van normaal
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) </=2,5 X institutionele bovengrens van normaal
   • Albumine >/=3,0 g/dL

10. Patiënten moeten een normale beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Aantal bloedplaatjes (plt) >/= 80.000 /microliter
    • Hemoglobine (Hgb) >/= 9 g/dL
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1500

11. Patiënten moeten een normale nierfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

    • GFR >/= 30 ml/min
12. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
13. Patiënten met actieve diabetes mellitus die glucoseverlagende medicijnen gebruiken, komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze hiermee instemmen en in staat zijn om de dagelijkse bloedglucosespiegels zelf te controleren vanwege het mogelijke risico op verlaging van de glucosespiegels bij relacorilant.

14. Mannelijke patiënt en zijn vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken (waarvan er één een condoom moet bevatten als barrièremethode van anticonceptie), beginnend bij de screening en voortgezet gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 3 maanden na het laatste onderzoek medicijn toediening. Twee aanvaardbare anticonceptiemethoden omvatten dus het volgende:

    • Condoom (barrièremethode voor anticonceptie); EN

    • Een van de volgende is vereist:

      1. Gevestigd gebruik van orale, of geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethode door de vrouwelijke partner;
      2. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) door de vrouwelijke partner;
      3. Aanvullende barrièremethode: occlusiekapje (diafragma- of cervicaal-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil door de vrouwelijke partner;
      4. Tubaligatie bij de vrouwelijke partner;
      5. Vasectomie of andere procedure die leidt tot onvruchtbaarheid (bijv. bilaterale orchidectomie), gedurende meer dan 6 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. Therapie met andere hormonale therapie, inclusief elke dosis megestrolacetaat (Megace), finasteride (Proscar), dutasteride (Avodart), of een kruidenproduct waarvan bekend is dat het de PSA-waarden verlaagt (bijv. Saw Palmetto en PC-SPES), of een systemische corticosteroïde binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

   a.Patiënten die langer dan 3 maanden onmiddellijk voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek systemische corticosteroïden met een prednison-equivalent van 10 mg of hoger hebben gebruikt, moeten voorafgaand aan de inschrijving kunnen aantonen dat ze het stoppen met corticosteroïden kunnen verdragen.

2. Onvermogen om capsules door te slikken of bekende gastro-intestinale malabsorptie.
3. Bewijs van viscerale ziekte op beeldvorming bij een patiënt die een geschikte kandidaat is voor cytotoxische chemotherapie (docetaxel of cabazitaxel).
4. Geschiedenis van andere maligniteiten, met uitzondering van: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, adequaat behandelde oppervlakkige blaaskanker, stadium 1 of 2 maligniteiten zonder bewijs van ziekte, of andere kankers curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende meer dan 5 jaar vanaf inschrijving.
5. Bloeddruk die ondanks > 2 orale middelen niet onder controle is (SBP >160 en DBP >90 gedocumenteerd tijdens de screeningperiode zonder daaropvolgende bloeddrukmetingen >160/100).
6. Geschiedenis van convulsies of actief gebruik van anticonvulsiva. Medicijnen die worden gebruikt om neuropathische pijn te behandelen, zoals gabapentine of pregabaline, zijn toegestaan.
7. Gedocumenteerde geschiedenis van of huidige hersenmetastasen als gevolg van risico op toevallen
8. Ernstige bijkomende infecties of niet-kwaadaardige medische ziekten die niet onder controle zijn.
9. Actieve psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van protocolvereisten zouden beperken.
10. NYHA klasse II, NYHA klasse III of IV congestief hartfalen (elk symptomatisch hartfalen).
11. Gelijktijdige behandeling met sterke remmers of inductoren van CYP3A4 of CYP2C8 (zie rubriek 9.12 hieronder voor een lijst met sterke remmers of inductoren) vanwege mogelijke geneesmiddelinteracties
12. Aanwezigheid van gelijktijdige medische aandoeningen die systemische glucocorticoïden vereisen voor immunosuppressie (bijv. auto-immuunziekten, orgaantransplantatie) die actief is en in de afgelopen 6 maanden glucocorticoïden nodig heeft gehad.