Étude du médicament 1 (enzalutamide) et du médicament 2 (Relacorilant) pour les patients atteints d'un cancer de la prostate

Critère d'intégration:

1. Cancer de la prostate histologiquement ou cytologiquement confirmé avec une maladie métastatique documentée
2. Preuve d'un niveau de testostérone castrée < 50 ng/dl (ou castration chirurgicale)

3. Preuve de progression de la maladie :

   • 2 nouvelles lésions ou plus à la scintigraphie osseuse ou
   • Maladie évolutive à la tomodensitométrie/IRM selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides 1.1 critères ou
   • Augmentation de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) : les preuves de PSA pour le cancer de la prostate progressif consistent en un taux minimal de PSA d'au moins 2 ng/ml, qui a ensuite augmenté à au moins 2 occasions successives, à au moins 2 semaines d'intervalle.
4. Traitement antérieur avec au moins une ligne d'inhibiteur puissant de la signalisation des récepteurs aux androgènes (par ex. abiratérone, enzalutamide, apalutamide) dans un contexte sensible à la castration ou résistant à la castration.
5. Tout traitement antérieur pour la maladie de castration est acceptable, à l'exception d'un traitement antérieur par un antagoniste des GR (par ex. mifépristone ou relacorilant).
6. Toute autre radiothérapie ou radionucléide nécessite un sevrage de 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
7. Le dénosumab ou l'acide zolédronique sont autorisés.
8. Statut de performance ECOG ≤ 2.

9. Les patients doivent avoir une fonction hépatique normale telle que définie ci-dessous :

   • Bilirubine totale </=1,5 x la limite supérieure de la normale
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) </=2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
   • Albumine >/=3.0 g/dL

10. Les patients doivent avoir une fonction normale de la moelle osseuse telle que définie ci-dessous :

    • Numération plaquettaire (plt) >/= 80 000 /microlitre
    • Hémoglobine (Hb) >/= 9 g/dL
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/= 1500

11. Les patients doivent avoir une fonction rénale normale telle que définie ci-dessous :

    • DFG >/= 30 mL/min
12. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
13. Les patients atteints de diabète sucré actif prenant des médicaments hypoglycémiants sont éligibles à condition qu'ils acceptent et soient capables de surveiller eux-mêmes leur glycémie quotidienne en raison du risque potentiel d'abaissement de la glycémie sous relacorilant.

14. Le patient masculin et sa partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser 2 méthodes de contraception acceptables (dont l'une doit inclure un préservatif comme méthode de contraception barrière) en commençant par le dépistage et en continuant tout au long de la période d'étude et pendant 3 mois après l'étude finale administration de médicaments. Deux méthodes acceptables de contrôle des naissances comprennent donc les suivantes :

    • Préservatif (méthode barrière de contraception); ET

    • L'un des éléments suivants est requis :

      1. Utilisation établie d'une méthode de contraception hormonale orale, injectée ou implantée par la partenaire féminine ;
      2. Pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU) par la partenaire féminine ;
      3. Méthode barrière supplémentaire : cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide par la partenaire féminine ;
      4. Ligature des trompes chez la partenaire féminine ;
      5. Vasectomie ou autre procédure entraînant l'infertilité (par exemple, orchidectomie bilatérale), pendant plus de 6 mois.

Critère d'exclusion:

1. Thérapie avec une autre thérapie hormonale, y compris toute dose d'acétate de mégestrol (Megace), de finastéride (Proscar), de dutastéride (Avodart) ou de tout produit à base de plantes connu pour diminuer les niveaux de PSA (par exemple, le palmier nain et le PC-SPES), ou tout corticostéroïde systémique dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.

   a. Les patients qui ont été sous corticostéroïdes systémiques avec un équivalent de prednisone de 10 mg ou plus pendant plus de 3 mois immédiatement avant la participation à cette étude doivent avoir une capacité documentée à tolérer l'arrêt des corticostéroïdes avant l'inscription.

2. Incapacité à avaler des gélules ou malabsorption gastro-intestinale connue.
3. Preuve de maladie viscérale à l'imagerie chez un patient qui est un candidat approprié pour une chimiothérapie cytotoxique (docétaxel ou cabazitaxel).
4. Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception de : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer superficiel de la vessie traité de manière adéquate, tumeurs malignes de stade 1 ou 2 sans signe de maladie ou autres cancers traités curativement sans signe de maladie depuis > 5 ans dès l'inscription.
5. Pression artérielle non contrôlée malgré > 2 agents oraux (PAS > 160 et PAD > 90 documentés pendant la période de dépistage sans lecture ultérieure de la pression artérielle > 160/100).
6. Antécédents de troubles épileptiques ou utilisation active d'anticonvulsivants. Les médicaments utilisés pour traiter la douleur neuropathique tels que la gabapentine ou la prégabaline sont autorisés.
7. Antécédents documentés ou métastases cérébrales actuelles dues au risque de crise
8. Infections intercurrentes graves ou maladies médicales non malignes non contrôlées.
9. Maladie psychiatrique active/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences du protocole.
10. Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA II, NYHA de classe III ou IV (toute insuffisance cardiaque symptomatique).
11. Traitement concomitant avec des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du CYP3A4 ou du CYP2C8 (voir la section 9.12 ci-dessous pour la liste des inhibiteurs ou des inducteurs puissants) en raison d'éventuelles interactions médicamenteuses
12. Présence de conditions médicales concomitantes nécessitant des glucocorticoïdes systémiques pour l'immunosuppression (par ex. Maladies auto-immunes, transplantation d'organes) active et ayant nécessité des glucocorticoïdes au cours des 6 derniers mois.