Studie léku 1 (Enzalutamid) plus léku 2 (relacilant) u pacientů s rakovinou prostaty

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prostaty s prokázaným metastatickým onemocněním
2. Důkaz kastrační hladiny testosteronu <50 ng/dl (nebo chirurgická kastrace)

3. Důkaz progrese onemocnění:

   • 2 nebo více nových lézí na kostním skenu nebo
   • Progresivní onemocnění na CT/MRI podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů 1.1 nebo
   • Rostoucí prostatický specifický antigen (PSA): Důkaz PSA pro progresivní rakovinu prostaty sestává z minimální hladiny PSA alespoň 2 ng/ml, která se následně zvýšila alespoň ve 2 po sobě jdoucích příležitostech s odstupem alespoň 2 týdnů.
4. Předchozí léčba alespoň jednou řadou silného inhibitoru signalizace androgenního receptoru (např. abirateron, enzalutamid, apalutamid) buď v prostředí citlivém na kastraci, nebo v prostředí odolném vůči kastraci.
5. Jakákoli předchozí terapie kastračního onemocnění je přijatelná s výjimkou předchozí léčby antagonistou GR (např. mifepriston nebo relakorilant).
6. Jakákoli jiná radioterapie nebo radionuklid vyžaduje 28denní vymytí před první dávkou studovaného léku.
7. Denosumab nebo kyselina zoledronová jsou povoleny.
8. Stav výkonu ECOG ≤ 2.

9. Pacienti musí mít normální funkci jater, jak je definováno níže:

   • Celkový bilirubin </=1,5 x horní hranice normálu
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) </=2,5 x institucionální horní hranice normálu
   • Albumin >/= 3,0 g/dl

10. Pacienti musí mít normální funkci kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • Počet krevních destiček (plt) >/= 80 000/mikrolitr
    • Hemoglobin (Hgb) >/= 9 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1500

11. Pacienti musí mít normální funkci ledvin, jak je definováno níže:

    • GFR >/= 30 ml/min
12. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
13. Pacienti s aktivním Diabetes Mellitus užívající léky snižující hladinu glukózy jsou způsobilí za předpokladu, že souhlasí a jsou schopni sami monitorovat denní hladiny glukózy v krvi kvůli potenciálnímu riziku snížení hladin glukózy na relakorilantu.

14. Mužský pacient a jeho partnerka, která je v plodném věku, musí používat 2 přijatelné metody antikoncepce (jedna z nich musí zahrnovat kondom jako bariérovou metodu antikoncepce), počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců po závěrečné studii podávání léků. Dvě přijatelné metody antikoncepce tedy zahrnují následující:

    • Kondom (bariérová metoda antikoncepce); A

    • Je vyžadováno jedno z následujících:

      1. Zavedené používání orální nebo injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce partnerkou;
      2. Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) partnerkou;
      3. Další bariérová metoda: Okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem partnerkou;
      4. Podvázání vejcovodů u partnerky;
      5. Vasektomie nebo jiný postup vedoucí k neplodnosti (např. bilaterální orchiektomie) po dobu delší než 6 měsíců.

Kritéria vyloučení:

1. Léčba jinou hormonální terapií, včetně jakékoli dávky megestrolacetátu (Megace), finasteridu (Proscar), dutasteridu (Avodart) nebo jakéhokoli rostlinného přípravku, o kterém je známo, že snižuje hladiny PSA (např. saw palmetto a PC-SPES), nebo jakéhokoli systémového kortikosteroidu během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.

   a. Pacienti, kteří užívali systémové kortikosteroidy s ekvivalentem prednisonu 10 mg nebo více po dobu delší než 3 měsíce bezprostředně před účastí v této studii, musí mít před zařazením do studie zdokumentovanou schopnost tolerovat vysazení kortikosteroidů.

2. Neschopnost spolknout tobolky nebo známá gastrointestinální malabsorpce.
3. Důkaz viscerálního onemocnění na zobrazení u pacienta, který je vhodným kandidátem pro cytotoxickou chemoterapii (docetaxel nebo kabazitaxel).
4. Anamnéza jiných zhoubných nádorů, s výjimkou: adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, adekvátně léčené povrchové rakoviny močového měchýře, zhoubných nádorů stadia 1 nebo 2, které jsou bez známek onemocnění, nebo jiných zhoubných nádorů léčených bez známek onemocnění déle než 5 let od zápisu.
5. Krevní tlak, který není kontrolován navzdory > 2 perorálním přípravkům (SBP > 160 a DBP > 90 dokumentované během období screeningu bez následných hodnot krevního tlaku > 160/100).
6. Záchvatová porucha nebo aktivní užívání antikonvulziv v anamnéze. Jsou povoleny léky používané k léčbě neuropatické bolesti, jako je gabapentin nebo pregabalin.
7. Zdokumentovaná anamnéza nebo současné mozkové metastázy kvůli riziku záchvatů
8. Závažné interkurentní infekce nebo nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná.
9. Aktivní psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků protokolu.
10. městnavé srdeční selhání třídy NYHA II, třídy NYHA III nebo IV (jakékoli symptomatické srdeční selhání).
11. Současná léčba silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo CYP2C8 (seznam silných inhibitorů nebo induktorů viz bod 9.12 níže) kvůli možným lékovým interakcím
12. Přítomnost souběžných zdravotních stavů vyžadujících systémové glukokortikoidy pro imunosupresi (např. Autoimunitní onemocnění, transplantace orgánů), která je aktivní a v posledních 6 měsících vyžadovala glukokortikoidy.