Tutkimus lääkkeestä 1 (enzalutamidi) plus lääkkeestä 2 (relacorilant) eturauhassyöpäpotilaille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhassyöpä, jossa on dokumentoitu metastaattinen sairaus
2. Todisteet kastroidusta testosteronitasosta <50 ng/dl (tai kirurgisesta kastraatiosta)

3. Todisteet taudin etenemisestä:

   • 2 tai useampia uusia vaurioita luukuvauksessa tai
   • Progressiivinen sairaus TT/MRI:ssä kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien 1.1 kriteerien mukaan tai
   • Nouseva eturauhasspesifinen antigeeni (PSA): PSA-todisteet progressiivisesta eturauhassyövästä koostuvat PSA:n vähimmäistasosta, joka on vähintään 2 ng/ml, joka on sittemmin noussut vähintään 2 peräkkäisen kerran vähintään 2 viikon välein.
4. Aiempi hoito vähintään yhdellä voimakkaalla androgeenireseptorin signaloinnin estäjäsarjalla (esim. abirateroni, enzalutamidi, apalutamidi) joko kastraatioherkässä tai kastraatioresistentissä ympäristössä.
5. Mikä tahansa aikaisempi hoito kastraattisairaudelle on hyväksyttävää paitsi aikaisempi GR-antagonistihoito (esim. mifepristoni tai relakorilanti).
6. Mikä tahansa muu sädehoito tai radionuklidi vaatii 28 päivän huuhtelun ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
7. Denosumabi tai tsoledronihappo ovat sallittuja.
8. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.

9. Potilailla on oltava normaali maksan toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Kokonaisbilirubiini </=1,5 x normaalin yläraja
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) </=2,5 X normaalin laitoksen yläraja
   • Albumiini >/=3,0 g/dl

10. Potilailla on oltava normaali luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Verihiutalemäärä (plt) >/= 80 000/mikrolitra
    • Hemoglobiini (Hgb) >/= 9 g/dl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1500

11. Potilailla on oltava normaali munuaisten toiminta, kuten alla on määritelty:

    • GFR >/= 30 ml/min
12. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
13. Potilaat, joilla on aktiivinen diabetes mellitus ja käyttävät glukoosia alentavia lääkkeitä, ovat kelpoisia, jos he suostuvat päivittäisiin verensokeriarvoihin ja pystyvät valvomaan sitä itse, koska he voivat alentaa glukoositasoja relacorilantilla.

14. Miespotilaan ja hänen hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (joista toisen tulee sisältää kondomi esteenä ehkäisymenetelmänä) alkaen seulonnasta ja jatkettava koko tutkimusjakson ajan ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuksen jälkeen lääkkeen antaminen. Kaksi hyväksyttävää ehkäisymenetelmää ovat siis seuraavat:

    • Kondomi (esteehkäisymenetelmä); JA

    • Jokin seuraavista vaaditaan:

      1. Naispuolisen kumppanin vakiintunut käyttö suun kautta tai ruiskeena tai istutettuna hormonaalisena ehkäisymenetelmänä;
      2. Naispuolisen kumppanin asettama kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS);
      3. Lisäsuojamenetelmä: Okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvin suojukset), jossa on naispuolisen kumppanin spermisidivaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa;
      4. Munajohtimen ligaation naispuolisella kumppanilla;
      5. Vasektomia tai muu hedelmättömyyteen johtava toimenpide (esim. kahdenvälinen orkiektomia) yli 6 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoito muulla hormonihoidolla, mukaan lukien mikä tahansa annos megestroliasetaattia (Megace), finasteridia (Proscar), dutasteridia (Avodart) tai mitä tahansa kasviperäistä tuotetta, jonka tiedetään alentavan PSA-tasoja (esim. palmetto ja PC-SPES), tai mikä tahansa systeeminen kortikosteroidi 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

   a. Potilailla, jotka ovat käyttäneet systeemisiä kortikosteroideja ja prednisonia ekvivalenttia 10 mg tai enemmän yli 3 kuukautta välittömästi ennen tähän tutkimukseen osallistumista, on oltava dokumentoitu kyky sietää kortikosteroidien käytön lopettamista ennen osallistumista.

2. Kyvyttömyys niellä kapseleita tai tunnettu maha-suolikanavan imeytymishäiriö.
3. Todisteet sisäelinten sairaudesta kuvantamisessa potilaalla, joka on sopiva ehdokas sytotoksiseen kemoterapiaan (doketakseli tai kabatsitakseli).
4. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, asianmukaisesti hoidettu pinnallinen virtsarakon syöpä, vaiheen 1 tai 2 pahanlaatuiset kasvaimet, joilla ei ole merkkejä sairaudesta tai muut syövät, joita on hoidettu parantavasti ilman taudin merkkejä yli 5 vuoteen ilmoittautumisesta lähtien.
5. Verenpaine, jota ei saada hallintaan huolimatta > 2 oraalisesta lääkkeestä (SBP > 160 ja DBP > 90 dokumentoitu seulontajakson aikana ilman myöhempiä verenpainelukemia > 160/100).
6. Aiempi kohtaushäiriö tai aktiivinen antikonvulsanttien käyttö. Neuropaattisen kivun hoitoon käytettävät lääkkeet, kuten gabapentiini tai pregabaliini, ovat sallittuja.
7. Dokumentoitu historia tai nykyinen aivometastaasit kohtausriskin vuoksi
8. Vakavat jatkuvat infektiot tai ei-pahanlaatuiset lääketieteelliset sairaudet, joita ei voida hallita.
9. Aktiiviset psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat protokollavaatimusten noudattamista.
10. NYHA-luokan II, NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta (kaikki oireet aiheuttavat sydämen vajaatoiminta).
11. Samanaikainen hoito vahvojen CYP3A4:n tai CYP2C8:n estäjien tai indusoijien kanssa (katso kohdasta 9.12 alla oleva luettelo vahvoista estäjistä tai indusoijista) mahdollisten lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten vuoksi
12. Samanaikaiset sairaudet, jotka vaativat systeemisiä glukokortikoideja immunosuppressioon (esim. Autoimmuunisairaudet, elinsiirto), joka on aktiivinen ja on vaatinut glukokortikoideja viimeisen 6 kuukauden aikana.