Studie av läkemedel 1 (enzalutamid) plus läkemedel 2 (relacorilant) för patienter med prostatacancer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad prostatacancer med dokumenterad metastaserad sjukdom
2. Bevis på kastrat testosteronnivå <50ng/dl (eller kirurgisk kastration)

3. Bevis på sjukdomsprogression:

   • 2 eller fler nya lesioner på benskanning eller
   • Progressiv sjukdom på CT/MRT enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 kriterier eller
   • Stigande prostataspecifikt antigen (PSA): PSA-bevis för progressiv prostatacancer består av en lägsta PSA-nivå på minst 2 ng/ml, som därefter har stigit vid minst 2 på varandra följande tillfällen, med minst 2 veckors mellanrum.
4. Tidigare behandling med minst en rad potenta androgenreceptorsignaleringshämmare (t.ex. abirateron, enzalutamid, apalutamid) i antingen kastrationskänslig eller kastrationsresistent miljö.
5. All tidigare terapi för kastratsjukdom är acceptabel förutom tidigare GR-antagonistbehandling (t.ex. mifepriston eller relacorilant).
6. All annan strålbehandling eller radionuklid kräver tvättning i 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
7. Denosumab eller zoledronsyra är tillåtna.
8. ECOG-prestandastatus ≤ 2.

9. Patienter måste ha normal leverfunktion enligt definitionen nedan:

   • Totalt bilirubin </=1,5 x den övre normalgränsen
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) </=2,5 X institutionell övre normalgräns
   • Albumin >/=3,0 g/dL

10. Patienter måste ha normal benmärgsfunktion enligt definitionen nedan:

    • Trombocytantal (plt) >/= 80 000/mikroliter
    • Hemoglobin (Hgb) >/= 9 g/dL
    • Absolut neutrofilantal (ANC) >/= 1500

11. Patienter måste ha normal njurfunktion enligt definitionen nedan:

    • GFR >/= 30 ml/min
12. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
13. Patienter med aktiv diabetes mellitus på glukossänkande mediciner är berättigade förutsatt att de accepterar och kan självövervaka dagliga blodsockernivåer på grund av potentiell risk för att sänka glukosnivåerna på relacorilant.

14. Manlig patient och hans kvinnliga partner som är i fertil ålder måste använda två acceptabla metoder för preventivmedel (varav en måste inkludera en kondom som en barriärmetod för preventivmedel) med början vid screening och fortsätter under hela studieperioden och i 3 månader efter den slutliga studien drogadministration. Två acceptabla metoder för preventivmedel inkluderar alltså följande:

    • Kondom (barriärmetod för preventivmedel); OCH

    • Ett av följande krävs:

      1. etablerad användning av oral, eller injicerad eller implanterad hormonell preventivmetod av den kvinnliga partnern;
      2. Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) av den kvinnliga partnern;
      3. Ytterligare barriärmetod: Occlusive cap (diafragma eller cervikal/valvkapslar) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium av den kvinnliga partnern;
      4. Tubal ligering i den kvinnliga partnern;
      5. Vasektomi eller annan procedur som resulterar i infertilitet (t.ex. bilateral orkiektomi), i mer än 6 månader.

Exklusions kriterier:

1. Terapi med annan hormonbehandling, inklusive valfri dos av megestrolacetat (Megace), finasterid (Proscar), dutasterid (Avodart) eller någon annan växtbaserad produkt som är känd för att minska PSA-nivåerna (t.ex. sågpalmetto och PC-SPES), eller någon systemisk kortikosteroid inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet.

   a. Patienter som har tagit systemiska kortikosteroider med prednison motsvarande 10 mg eller mer i mer än 3 månader omedelbart före deltagande i denna studie måste ha dokumenterad förmåga att tolerera utsättande av kortikosteroider före inskrivning.

2. Oförmåga att svälja kapslar eller känd gastrointestinal malabsorption.
3. Bevis på visceral sjukdom på bilddiagnostik hos en patient som är en lämplig kandidat för cytotoxisk kemoterapi (docetaxel eller cabazitaxel).
4. Historik av andra maligniteter, med undantag av: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, adekvat behandlad ytlig blåscancer, maligniteter i stadium 1 eller 2 som saknar tecken på sjukdom, eller andra cancerformer som behandlats botande utan tecken på sjukdom i > 5 år från inskrivningen.
5. Blodtryck som inte kontrolleras trots > 2 orala medel (SBP >160 och DBP >90 dokumenterat under screeningsperioden utan efterföljande blodtrycksavläsningar >160/100).
6. Historik med krampanfall eller aktiv användning av antikonvulsiva medel. Läkemedel som används för att behandla neuropatisk smärta som gabapentin eller pregabalin är tillåtna.
7. Dokumenterad historia av eller aktuella hjärnmetastaser på grund av anfallsrisk
8. Allvarliga interkurrenta infektioner eller icke-maligna medicinska sjukdomar som är okontrollerade.
9. Aktiv psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av protokollkrav.
10. NYHA klass II, NYHA klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt (alla symtomatisk hjärtsvikt).
11. Samtidig behandling med starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 eller CYP2C8 (se avsnitt 9.12 nedan för lista över starka hämmare eller inducerare) på grund av möjliga läkemedelsinteraktioner
12. Förekomst av samtidiga medicinska tillstånd som kräver systemiska glukokortikoider för immunsuppression (t. Autoimmuna sjukdomar, organtransplantation) som är aktiv och har krävt glukokortikoider under de senaste 6 månaderna.