Studie von Medikament 1 (Enzalutamid) plus Medikament 2 (Relacorilant) für Patienten mit Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigter Prostatakrebs mit dokumentierter Metastasierung
2. Nachweis eines kastrierten Testosteronspiegels <50ng/dl (oder chirurgische Kastration)

3. Nachweis des Krankheitsverlaufs:

   • 2 oder mehr neue Läsionen im Knochenscan oder
   • Fortschreitende Erkrankung im CT/MRT gemäß den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren 1.1 oder
   • Ansteigendes prostataspezifisches Antigen (PSA): PSA-Beweis für fortschreitenden Prostatakrebs besteht aus einem Mindest-PSA-Wert von mindestens 2 ng/ml, der anschließend mindestens 2 Mal hintereinander im Abstand von mindestens 2 Wochen angestiegen ist.
4. Vorbehandlung mit mindestens einer Linie starker Inhibitoren der Androgenrezeptor-Signaltransduktion (z. Abirateron, Enzalutamid, Apalutamid) in entweder kastrationssensitiver oder kastrationsresistenter Einstellung.
5. Jede vorherige Therapie der Kastratenkrankheit ist akzeptabel, mit Ausnahme einer vorherigen Behandlung mit GR-Antagonisten (z. Mifepriston oder Relacorilant).
6. Jede andere Strahlentherapie oder jedes andere Radionuklid erfordert eine 28-tägige Auswaschung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
7. Denosumab oder Zoledronsäure sind erlaubt.
8. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.

9. Die Patienten müssen eine normale Leberfunktion haben, wie unten definiert:

   • Gesamtbilirubin </=1,5 x die Obergrenze des Normalwertes
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) </=2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   • Albumin >/= 3,0 g/dl

10. Die Patienten müssen eine normale Knochenmarkfunktion haben, wie unten definiert:

    • Thrombozytenzahl (plt) >/= 80.000/Mikroliter
    • Hämoglobin (Hgb) >/= 9 g/dl
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1500

11. Die Patienten müssen eine normale Nierenfunktion haben, wie unten definiert:

    • GFR >/= 30 ml/min
12. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
13. Patienten mit aktivem Diabetes mellitus, die blutzuckersenkende Medikamente einnehmen, sind teilnahmeberechtigt, sofern sie damit einverstanden sind und in der Lage sind, den täglichen Blutzuckerspiegel aufgrund des potenziellen Risikos einer Senkung des Glukosespiegels unter Relacorilant selbst zu überwachen.

14. Der männliche Patient und seine Partnerin im gebärfähigen Alter müssen 2 akzeptable Verhütungsmethoden anwenden (eine davon muss ein Kondom als Barrieremethode zur Empfängnisverhütung beinhalten), beginnend mit dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 3 Monate nach Abschluss der Studie Medikamentengabe. Zwei akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen daher die folgenden:

    • Kondom (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung); UND

    • Eines der Folgenden ist erforderlich:

      1. Etablierte Anwendung einer oralen oder injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethode durch die Partnerin;
      2. Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS) durch die Partnerin;
      3. Zusätzliche Barrieremethode: Verschlusskappe (Diaphragma- oder Cervix-/Wölbungskappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen durch die Partnerin;
      4. Eileiterunterbindung bei der Partnerin;
      5. Vasektomie oder andere Eingriffe, die zu Unfruchtbarkeit führen (z. B. bilaterale Orchiektomie), für mehr als 6 Monate.

Ausschlusskriterien:

1. Therapie mit einer anderen Hormontherapie, einschließlich jeder Dosis von Megestrolacetat (Megace), Finasterid (Proscar), Dutasterid (Avodart) oder eines pflanzlichen Produkts, von dem bekannt ist, dass es die PSA-Spiegel senkt (z. B. Sägepalme und PC-SPES), oder eines systemischen Kortikosteroids innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

   a. Patienten, die unmittelbar vor der Teilnahme an dieser Studie mehr als 3 Monate lang systemische Kortikosteroide mit einem Prednison-Äquivalent von 10 mg oder mehr erhalten haben, müssen über eine dokumentierte Fähigkeit verfügen, das Absetzen von Kortikosteroiden vor der Aufnahme in die Studie zu tolerieren.

2. Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken oder bekannte gastrointestinale Malabsorption.
3. Nachweis einer viszeralen Erkrankung in der Bildgebung bei einem Patienten, der ein geeigneter Kandidat für eine zytotoxische Chemotherapie (Docetaxel oder Cabazitaxel) ist.
4. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von: adäquat behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs, adäquat behandeltem oberflächlichem Blasenkrebs, bösartigen Tumoren im Stadium 1 oder 2 ohne Anzeichen einer Erkrankung oder anderen Krebsarten, die kurativ behandelt wurden, ohne Anzeichen einer Erkrankung für > 5 Jahre ab Immatrikulation.
5. Blutdruck, der trotz > 2 oraler Wirkstoffe nicht kontrolliert wird (SBP > 160 und DBP > 90, dokumentiert während des Screeningzeitraums ohne nachfolgende Blutdruckmessungen > 160/100).
6. Vorgeschichte von Anfallsleiden oder aktiver Anwendung von Antikonvulsiva. Medikamente zur Behandlung von neuropathischen Schmerzen wie Gabapentin oder Pregabalin sind erlaubt.
7. Dokumentierte Vorgeschichte oder aktuelle Hirnmetastasen aufgrund des Anfallsrisikos
8. Schwerwiegende interkurrente Infektionen oder nicht bösartige medizinische Erkrankungen, die unkontrolliert sind.
9. Aktive psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Einhaltung der Protokollanforderungen einschränken würden.
10. Stauungsinsuffizienz der NYHA-Klasse II, NYHA-Klasse III oder IV (jede symptomatische Herzinsuffizienz).
11. Gleichzeitige Therapie mit starken Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 oder CYP2C8 (Liste der starken Inhibitoren oder Induktoren siehe Abschnitt 9.12 unten) aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen
12. Vorhandensein von gleichzeitigen Erkrankungen, die systemische Glukokortikoide zur Immunsuppression erfordern (z. Autoimmunerkrankungen, Organtransplantation), das aktiv ist und in den letzten 6 Monaten Glukokortikoide benötigt hat.