Undersøgelse af lægemiddel 1 (enzalutamid) plus lægemiddel 2 (relacorilant) til patienter med prostatakræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet prostatacancer med dokumenteret metastatisk sygdom
2. Bevis på kastrat testosteronniveau <50ng/dl (eller kirurgisk kastration)

3. Bevis på sygdomsprogression:

   • 2 eller flere nye læsioner på knoglescanning el
   • Progressiv sygdom på CT/MRI i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer 1.1 kriterier eller
   • Stigende prostataspecifikt antigen (PSA): PSA-evidens for progressiv prostatacancer består af et minimum PSA-niveau på mindst 2 ng/ml, som efterfølgende er steget ved mindst 2 på hinanden følgende lejligheder med mindst 2 ugers mellemrum.
4. Forudgående behandling med mindst én linje af potente androgenreceptorsignaleringshæmmere (f. abirateron, enzalutamid, apalutamid) i enten kastrationsfølsomme eller kastrationsresistente omgivelser.
5. Enhver tidligere behandling for kastratsygdom er acceptabel undtagen tidligere behandling med GR-antagonist (f.eks. mifepriston eller relacorilant).
6. Enhver anden strålebehandling eller radionuklid kræver 28-dages udvaskning før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Denosumab eller zoledronsyre er tilladt.
8. ECOG ydeevnestatus ≤ 2.

9. Patienter skal have normal leverfunktion som defineret nedenfor:

   • Total bilirubin </=1,5 x den øvre normalgrænse
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) </=2,5 X institutionel øvre normalgrænse
   • Albumin >/=3,0 g/dL

10. Patienter skal have normal knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

    • Blodpladetal (plt) >/= 80.000/mikroliter
    • Hæmoglobin (Hgb) >/= 9 g/dL
    • Absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1500

11. Patienter skal have normal nyrefunktion som defineret nedenfor:

    • GFR >/= 30 ml/min
12. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
13. Patienter med aktiv diabetes mellitus på glukosesænkende medicin er berettigede, forudsat at de accepterer og er i stand til selv at overvåge daglige blodsukkerniveauer på grund af potentiel risiko for at sænke glukoseniveauer på relacorilant.

14. Mandlig patient og dennes kvindelige partner, som er i den fødedygtige alder, skal bruge 2 acceptable præventionsmetoder (hvoraf den ene skal omfatte et kondom som en barrieremetode for prævention) startende ved screening og fortsætter i hele undersøgelsesperioden og i 3 måneder efter den endelige undersøgelse lægemiddeladministration. To acceptable metoder til prævention omfatter således følgende:

    • Kondom (barrieremetode til prævention); OG

    • Et af følgende er påkrævet:

      1. Etableret brug af oral eller injiceret eller implanteret hormonel præventionsmetode af den kvindelige partner;
      2. Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) af den kvindelige partner;
      3. Yderligere barrieremetode: Okklusiv hætte (diafragma eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille af den kvindelige partner;
      4. Tubal ligering i den kvindelige partner;
      5. Vasektomi eller anden procedure, der resulterer i infertilitet (f.eks. bilateral orkiektomi), i mere end 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Terapi med anden hormonbehandling, inklusive enhver dosis megestrolacetat (Megace), finasterid (Proscar), dutasterid (Avodart) eller ethvert urteprodukt, der vides at reducere PSA-niveauer (f.eks. savpalme og PC-SPES), eller ethvert systemisk kortikosteroid inden for 2 uger før første dosis af forsøgslægemidlet.

   a.Patienter, der har været på systemiske kortikosteroider med prednison svarende til 10 mg eller mere i mere end 3 måneder umiddelbart før deltagelse i denne undersøgelse, skal have dokumenteret evne til at tolerere ophør med kortikosteroider før indskrivning.

2. Manglende evne til at sluge kapsler eller kendt gastrointestinal malabsorption.
3. Bevis for visceral sygdom på billeddiagnostik hos en patient, som er en passende kandidat til cytotoksisk kemoterapi (docetaxel eller cabazitaxel).
4. Anamnese med andre maligne sygdomme, med undtagelse af: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, tilstrækkeligt behandlet overfladisk blærekræft, stadium 1 eller 2 maligniteter, der er uden tegn på sygdom, eller andre kræftformer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i > 5 år fra indskrivning.
5. Blodtryk, der ikke er kontrolleret på trods af > 2 orale midler (SBP >160 og DBP >90 dokumenteret i screeningsperioden uden efterfølgende blodtryksmålinger >160/100).
6. Anamnese med anfaldslidelse eller aktiv brug af antikonvulsiva. Medicin til behandling af neuropatisk smerte såsom gabapentin eller pregabalin er tilladt.
7. Dokumenteret historie med eller aktuelle hjernemetastaser på grund af risiko for anfald
8. Alvorlige interkurrente infektioner eller ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede.
9. Aktiv psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af protokolkrav.
10. NYHA klasse II, NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt (enhver symptomatisk hjertesvigt).
11. Samtidig behandling med stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 eller CYP2C8 (se afsnit 9.12 nedenfor for en liste over stærke hæmmere eller induktorer) på grund af mulige lægemiddel-interaktioner
12. Tilstedeværelse af samtidige medicinske tilstande, der kræver systemiske glukokortikoider til immunsuppression (f. Autoimmune sygdomme, organtransplantation), der er aktiv og har krævet glukokortikoider inden for de sidste 6 måneder.