Исследование препарата 1 (энзалутамид) и препарата 2 (релакориланта) у пациентов с раком предстательной железы

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный рак предстательной железы с документально подтвержденным метастазированием
2. Доказательства кастрированного уровня тестостерона <50 нг/дл (или хирургической кастрации)

3. Признаки прогрессирования заболевания:

   • 2 или более новых поражения при сканировании костей или
   • Прогрессирующее заболевание на КТ/МРТ в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях 1.1 или
   • Повышение уровня простатического специфического антигена (ПСА): Доказательства ПСА для прогрессирующего рака предстательной железы состоят из минимального уровня ПСА не менее 2 нг/мл, который впоследствии повышался, по крайней мере, в 2 последовательных случаях с интервалом не менее 2 недель.
4. Предшествующее лечение по крайней мере одной линией сильнодействующих ингибиторов передачи сигналов рецепторов андрогенов (например, абиратерон, энзалутамид, апалутамид) как в условиях, чувствительных к кастрации, так и в условиях, устойчивых к кастрации.
5. Любая предыдущая терапия кастрационной болезни приемлема, за исключением предшествующей терапии антагонистами ГР (например, мифепристон или релакорилант).
6. Любая другая лучевая терапия или радионуклид требуют 28-дневного вымывания перед введением первой дозы исследуемого препарата.
7. Разрешены деносумаб или золедроновая кислота.
8. Состояние работоспособности по ECOG ≤ 2.

9. Пациенты должны иметь нормальную функцию печени, как определено ниже:

   • Общий билирубин </=1,5 x верхняя граница нормы
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) </=2,5 X верхний установленный предел нормы
   • Альбумин >/=3,0 г/дл

10. Пациенты должны иметь нормальную функцию костного мозга, как определено ниже:

    • Количество тромбоцитов (плт) >/= 80 000/мкл
    • Гемоглобин (Hgb) >/= 9 г/дл
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >/= 1500

11. Пациенты должны иметь нормальную функцию почек, как определено ниже:

    • СКФ >/= 30 мл/мин
12. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
13. Пациенты с активным сахарным диабетом, принимающие сахароснижающие препараты, имеют право на участие в программе при условии, что они согласны и способны самостоятельно контролировать ежедневный уровень глюкозы в крови в связи с потенциальным риском снижения уровня глюкозы при приеме релакориланта.

14. Пациент мужского пола и его партнерша, способная к деторождению, должны использовать 2 допустимых метода контроля над рождаемостью (один из которых должен включать презерватив в качестве барьерного метода контрацепции), начиная с скрининга и продолжая в течение всего периода исследования и в течение 3 месяцев после заключительного исследования. введение лекарств. Таким образом, два приемлемых метода контроля над рождаемостью включают следующее:

    • Презерватив (барьерный метод контрацепции); И

    • Требуется одно из следующего:

      1. Установленное использование оральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции партнером-женщиной;
      2. Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС) партнером-женщиной;
      3. Дополнительный барьерный метод: окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием партнером-женщиной;
      4. перевязка маточных труб у партнерши;
      5. Вазэктомия или другая процедура, приводящая к бесплодию (например, двусторонняя орхиэктомия) в течение более 6 месяцев.

Критерий исключения:

1. Терапия другой гормональной терапией, включая любую дозу мегестрола ацетата (Мегаце), финастерида (Проскар), дутастерида (Аводарт) или любого растительного продукта, который, как известно, снижает уровень ПСА (например, пальметто и PC-SPES), или любого системного кортикостероида. в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.

   а. Пациенты, которые принимали системные кортикостероиды с эквивалентом преднизолона 10 мг или более в течение более 3 месяцев непосредственно перед участием в этом исследовании, должны иметь документально подтвержденную способность переносить прекращение приема кортикостероидов до включения в исследование.

2. Невозможность проглотить капсулы или известная мальабсорбция желудочно-кишечного тракта.
3. Доказательства висцерального заболевания при визуализации у пациента, которому показана цитотоксическая химиотерапия (доцетаксел или кабазитаксел).
4. Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, адекватно пролеченного поверхностного рака мочевого пузыря, злокачественных новообразований 1 или 2 стадии без признаков заболевания или других раковых заболеваний, пролеченных радикально без признаков заболевания в течение > 5 лет. от зачисления.
5. Артериальное давление, которое не контролируется, несмотря на > 2 пероральных препаратов (САД > 160 и ДАД > 90, зарегистрированные в период скрининга без последующих показателей артериального давления > 160/100).
6. История судорожного расстройства или активного использования противосудорожных препаратов. Разрешены лекарства, используемые для лечения невропатической боли, такие как габапентин или прегабалин.
7. Документированная история или текущие метастазы в головной мозг из-за риска судорог
8. Серьезные интеркуррентные инфекции или незлокачественные медицинские заболевания, которые не поддаются контролю.
9. Активное психическое заболевание/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований протокола.
10. Застойная сердечная недостаточность класса II по NYHA, класса III или IV по NYHA (любая симптоматическая сердечная недостаточность).
11. Сопутствующая терапия сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 или CYP2C8 (см. раздел 9.12 ниже для списка сильных ингибиторов или индукторов) из-за возможного лекарственного взаимодействия
12. Наличие сопутствующих заболеваний, требующих системных глюкокортикоидов для иммуносупрессии (например, Аутоиммунные заболевания, трансплантация органов), который является активным и требует назначения глюкокортикоидов в течение последних 6 мес.