Estudo da droga 1 (Enzalutamida) mais a droga 2 (Relacorilant) para pacientes com câncer de próstata

Critério de inclusão:

1. Câncer de próstata confirmado histológica ou citologicamente com doença metastática documentada
2. Evidência de nível de testosterona castrada <50ng/dl (ou castração cirúrgica)

3. Evidência de progressão da doença:

   • 2 ou mais novas lesões na cintilografia óssea ou
   • Doença progressiva na TC/RM de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos 1.1 ou
   • Aumento do antígeno específico da próstata (PSA): A evidência de PSA para câncer de próstata progressivo consiste em um nível mínimo de PSA de pelo menos 2 ng/ml, que subseqüentemente aumentou em pelo menos 2 ocasiões sucessivas, com pelo menos 2 semanas de intervalo.
4. Tratamento prévio com pelo menos uma linha de potente inibidor de sinalização do receptor de androgênio (por exemplo, abiraterona, enzalutamida, apalutamida) em ambiente sensível à castração ou resistente à castração.
5. Qualquer terapia anterior para doença de castração é aceitável, exceto tratamento anterior com antagonista de GR (por exemplo, mifepristona ou relacorilante).
6. Qualquer outra radioterapia ou radionuclídeo requer washout de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
7. Denosumabe ou ácido zoledrônico são permitidos.
8. Estado de desempenho ECOG ≤ 2.

9. Os pacientes devem ter função hepática normal conforme definido abaixo:

   • Bilirrubina total </=1,5 x o limite superior do normal
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) </=2,5 X limite superior institucional do normal
   • Albumina >/=3,0 g/dL

10. Os pacientes devem ter função normal da medula óssea conforme definido abaixo:

    • Contagem de plaquetas (plt) >/= 80.000 /microlitro
    • Hemoglobina (Hgb) >/= 9 g/dL
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1500

11. Os pacientes devem ter função renal normal conforme definido abaixo:

    • TFG >/= 30 mL/min
12. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
13. Pacientes com Diabetes Mellitus ativo em uso de medicamentos para redução da glicose são elegíveis, desde que concordem e sejam capazes de automonitorar os níveis diários de glicose no sangue devido ao risco potencial de redução dos níveis de glicose no relacorilante.

14. O paciente do sexo masculino e sua parceira com potencial para engravidar devem usar 2 métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade (um dos quais deve incluir um preservativo como método contraceptivo de barreira) começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo e por 3 meses após o estudo final administração de Drogas. Dois métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem o seguinte:

    • Preservativo (método de barreira de contracepção); E

    • Um dos seguintes é necessário:

      1. Uso estabelecido de método contraceptivo hormonal oral, injetado ou implantado pela parceira;
      2. Colocação de dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) pela parceira;
      3. Método de barreira adicional: capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida pela parceira;
      4. Laqueadura tubária na parceira;
      5. Vasectomia ou outro procedimento resultando em infertilidade (por exemplo, orquiectomia bilateral), por mais de 6 meses.

Critério de exclusão:

1. Terapia com outra terapia hormonal, incluindo qualquer dose de acetato de megestrol (Megace), finasterida (Proscar), dutasterida (Avodart) ou qualquer produto fitoterápico conhecido por diminuir os níveis de PSA (por exemplo, saw palmetto e PC-SPES) ou qualquer corticosteroide sistêmico dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.

   a. Os pacientes que receberam corticosteroides sistêmicos com prednisona equivalente a 10 mg ou mais por mais de 3 meses imediatamente antes da participação neste estudo devem ter capacidade documentada de tolerar a interrupção dos corticosteroides antes da inscrição.

2. Incapacidade de engolir cápsulas ou má absorção gastrointestinal conhecida.
3. Evidência de doença visceral na imagem em um paciente que é um candidato adequado para quimioterapia citotóxica (docetaxel ou cabazitaxel).
4. História de outras malignidades, com exceção de: câncer de pele não melanoma tratado adequadamente, câncer de bexiga superficial tratado adequadamente, malignidades em estágio 1 ou 2 sem evidência de doença ou outros cânceres tratados curativamente sem evidência de doença por > 5 anos desde a matrícula.
5. Pressão arterial não controlada apesar de > 2 agentes orais (PAS >160 e PAD >90 documentados durante o período de triagem sem leituras subsequentes de pressão arterial >160/100).
6. História de transtorno convulsivo ou uso ativo de anticonvulsivantes. Medicamentos usados ​​para tratar dor neuropática, como gabapentina ou pregabalina, são permitidos.
7. História documentada ou metástases cerebrais atuais devido ao risco de convulsão
8. Infecções intercorrentes graves ou doenças médicas não malignas descontroladas.
9. Doença psiquiátrica ativa/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do protocolo.
10. Insuficiência cardíaca congestiva NYHA classe II, NYHA classe III ou IV (qualquer insuficiência cardíaca sintomática).
11. Terapia concomitante com fortes inibidores ou indutores de CYP3A4 ou CYP2C8 (consulte a Seção 9.12 abaixo para obter uma lista de fortes inibidores ou indutores) devido a possíveis interações medicamentosas
12. Presença de condições médicas concomitantes que requerem glicocorticóides sistêmicos para imunossupressão (por exemplo, Doenças autoimunes, transplante de órgãos) ativo e que tenha necessitado de glicocorticóides nos últimos 6 meses.