Studie av legemiddel 1 (enzalutamid) pluss legemiddel 2 (relacorilant) for pasienter med prostatakreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet prostatakreft med dokumentert metastatisk sykdom
2. Bevis på kastrat testosteronnivå <50ng/dl (eller kirurgisk kastrering)

3. Bevis på sykdomsprogresjon:

   • 2 eller flere nye lesjoner på beinskanning eller
   • Progressiv sykdom på CT/MR i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster 1.1-kriterier eller
   • Stigende prostataspesifikt antigen (PSA): PSA-bevis for progressiv prostatakreft består av et minimum PSA-nivå på minst 2 ng/ml, som deretter har steget ved minst 2 påfølgende anledninger, med minst 2 ukers mellomrom.
4. Tidligere behandling med minst én serie potente androgenreseptorsignalhemmere (f. abirateron, enzalutamid, apalutamid) i enten kastrasjonsfølsomme eller kastrasjonsresistente omgivelser.
5. Enhver tidligere terapi for kastratsykdom er akseptabel bortsett fra tidligere GR-antagonistbehandling (f.eks. mifepriston eller relakorilant).
6. Enhver annen strålebehandling eller radionuklid krever utvasking i 28 dager før første dose av studiemedikamentet.
7. Denosumab eller zoledronsyre er tillatt.
8. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.

9. Pasienter må ha normal leverfunksjon som definert nedenfor:

   • Totalt bilirubin </=1,5 x øvre normalgrense
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) </=2,5 X institusjonell øvre normalgrense
   • Albumin >/=3,0 g/dL

10. Pasienter må ha normal benmargsfunksjon som definert nedenfor:

    • Blodplateantall (plt) >/= 80 000 /mikroliter
    • Hemoglobin (Hgb) >/= 9 g/dL
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1500

11. Pasienter må ha normal nyrefunksjon som definert nedenfor:

    • GFR >/= 30 ml/min
12. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
13. Pasienter med aktiv diabetes mellitus på glukosesenkende medisiner er kvalifisert forutsatt at de godtar og er i stand til selv å overvåke daglige blodsukkernivåer på grunn av potensiell risiko for å senke glukosenivåer på relacorilant.

14. Mannlige pasienter og hans kvinnelige partner som er i fertil alder må bruke 2 akseptable prevensjonsmetoder (hvorav den ene må inkludere kondom som en barrieremetode for prevensjon) starter med screening og fortsetter gjennom hele studieperioden og i 3 måneder etter siste studie. medikamentadministrasjon. To akseptable metoder for prevensjon inkluderer dermed følgende:

    • Kondom (barrieremetode for prevensjon); OG

    • Ett av følgende kreves:

      1. Etablert bruk av oral, eller injisert eller implantert hormonell prevensjonsmetode av den kvinnelige partneren;
      2. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) av den kvinnelige partneren;
      3. Ytterligere barrieremetode: Okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille av den kvinnelige partneren;
      4. Tubal ligering i den kvinnelige partneren;
      5. Vasektomi eller annen prosedyre som resulterer i infertilitet (f.eks. bilateral orkiektomi), i mer enn 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Terapi med annen hormonbehandling, inkludert en hvilken som helst dose megestrolacetat (Megace), finasterid (Proscar), dutasterid (Avodart), eller et hvilket som helst urteprodukt som er kjent for å redusere PSA-nivåer (f.eks. sagpalmetto og PC-SPES), eller systemiske kortikosteroider innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet.

   a. Pasienter som har vært på systemiske kortikosteroider med prednison tilsvarende 10 mg eller mer i mer enn 3 måneder umiddelbart før deltakelse i denne studien må ha dokumentert evne til å tolerere seponering av kortikosteroider før registrering.

2. Manglende evne til å svelge kapsler eller kjent gastrointestinal malabsorpsjon.
3. Bevis for visceral sykdom på bildediagnostikk hos en pasient som er en passende kandidat for cytotoksisk kjemoterapi (docetaxel eller cabazitaxel).
4. Anamnese med andre maligniteter, med unntak av: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, tilstrekkelig behandlet overfladisk blærekreft, stadium 1 eller 2 maligniteter som er uten tegn på sykdom, eller andre kreftformer behandlet kurativt uten tegn på sykdom i > 5 år fra påmelding.
5. Blodtrykk som ikke er kontrollert til tross for > 2 orale midler (SBP >160 og DBP >90 dokumentert i løpet av screeningsperioden uten påfølgende blodtrykksmålinger >160/100).
6. Anamnese med anfallsforstyrrelse eller aktiv bruk av antikonvulsiva. Medisiner som brukes til å behandle nevropatiske smerter som gabapentin eller pregabalin er tillatt.
7. Dokumentert historie med eller aktuelle hjernemetastaser på grunn av anfallsrisiko
8. Alvorlige interkurrente infeksjoner eller ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte.
9. Aktiv psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av protokollkrav.
10. NYHA klasse II, NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt (enhver symptomatisk hjertesvikt).
11. Samtidig behandling med sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 eller CYP2C8 (se avsnitt 9.12 nedenfor for liste over sterke inhibitorer eller induktorer) på grunn av mulige legemiddelinteraksjoner
12. Tilstedeværelse av samtidige medisinske tilstander som krever systemiske glukokortikoider for immunsuppresjon (f. Autoimmune sykdommer, organtransplantasjon) som er aktiv og har krevd glukokortikoider de siste 6 månedene.