Badanie leku 1 (enzalutamidu) plus leku 2 (relakorylantu) u pacjentów z rakiem prostaty

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak gruczołu krokowego z udokumentowaną chorobą przerzutową
2. Dowód kastracyjnego poziomu testosteronu <50ng/dl (lub kastracja chirurgiczna)

3. Dowody postępu choroby:

   • 2 lub więcej nowych zmian w badaniu kości lub
   • Progresja choroby w badaniu CT/MRI zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych 1.1 lub
   • Wzrastający antygen specyficzny dla gruczołu krokowego (PSA): Dowodem PSA na postępujący rak gruczołu krokowego jest minimalny poziom PSA wynoszący co najmniej 2 ng/ml, który następnie wzrósł co najmniej 2 razy z rzędu, w odstępie co najmniej 2 tygodni.
4. Wcześniejsze leczenie co najmniej jedną linią silnych inhibitorów sygnalizacji receptora androgenowego (np. abirateron, enzalutamid, apalutamid) w środowisku wrażliwym na kastrację lub opornym na kastrację.
5. Dopuszczalna jest jakakolwiek wcześniejsza terapia choroby kastracyjnej, z wyjątkiem wcześniejszego leczenia antagonistą GR (np. mifepriston lub rekorilant).
6. Każda inna radioterapia lub radionuklid wymagają 28-dniowego wymywania przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
7. Dozwolony jest denosumab lub kwas zoledronowy.
8. Stan sprawności ECOG ≤ 2.

9. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność wątroby, jak zdefiniowano poniżej:

   • Bilirubina całkowita </=1,5 x górna granica normy
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) </=2,5 X instytucjonalna górna granica normy
   • Albumina >/=3,0 g/dl

10. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność szpiku kostnego, jak zdefiniowano poniżej:

    • Liczba płytek krwi (plt) >/= 80 000/mikrolitr
    • Hemoglobina (Hgb) >/= 9 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >/= 1500

11. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność nerek, jak zdefiniowano poniżej:

    • GFR >/= 30 ml/min
12. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
13. Pacjenci z aktywną cukrzycą przyjmujący leki obniżające poziom glukozy kwalifikują się pod warunkiem, że zgadzają się i są w stanie samodzielnie monitorować codzienne poziomy glukozy we krwi ze względu na potencjalne ryzyko obniżenia poziomu glukozy podczas stosowania rekorylantu.

14. Pacjent płci męskiej i jego partnerka, która może zajść w ciążę, muszą stosować 2 akceptowalne metody antykoncepcji (z których jedna musi zawierać prezerwatywę jako barierową metodę antykoncepcji), zaczynając od badania przesiewowego i kontynuując przez cały okres badania i przez 3 miesiące po zakończeniu badania podanie leku. Dwie dopuszczalne metody kontroli urodzeń obejmują zatem:

    • Prezerwatywa (barierowa metoda antykoncepcji); I

    • Wymagane jest jedno z poniższych:

      1. Ugruntowane stosowanie doustnej, wstrzykiwanej lub wszczepionej hormonalnej metody antykoncepcji przez partnerkę;
      2. Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) przez partnerkę;
      3. Dodatkowa metoda barierowa: Kapturek okluzyjny (krążek dopochwowy lub kapturek dopochwowy) ze środkiem plemnikobójczym w postaci pianki/żelu/filmu/kremu/czopka przez partnerkę;
      4. Podwiązanie jajowodów u partnerki;
      5. Wazektomia lub inny zabieg powodujący bezpłodność (np. obustronna orchiektomia) przez ponad 6 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

1. Terapia inną terapią hormonalną, w tym dowolną dawką octanu megestrolu (Megace), finasterydu (Proscar), dutasterydu (Avodart) lub jakimkolwiek produktem ziołowym, o którym wiadomo, że obniża poziom PSA (np. palma sabałowa i PC-SPES) lub jakimkolwiek ogólnoustrojowym kortykosteroidem w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

   a. Pacjenci, którzy bezpośrednio przed włączeniem do tego badania przyjmowali kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym w dawce równoważnej 10 mg lub większej prednizonu przez ponad 3 miesiące, przed włączeniem do badania muszą mieć udokumentowaną zdolność tolerowania odstawienia kortykosteroidów.

2. Niezdolność do połykania kapsułek lub znane zaburzenie wchłaniania z przewodu pokarmowego.
3. Dowody choroby trzewnej w badaniu obrazowym u pacjenta, który jest odpowiednim kandydatem do chemioterapii cytotoksycznej (docetaksel lub kabazytaksel).
4. Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, odpowiednio leczonego powierzchownego raka pęcherza moczowego, nowotworów złośliwych w stadium 1 lub 2 bez objawów choroby lub innych nowotworów leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez > 5 lat od rejestracji.
5. Ciśnienie krwi, które nie jest kontrolowane pomimo > 2 środków doustnych (SBP >160 i DBP >90 udokumentowane w okresie przesiewowym bez kolejnych odczytów ciśnienia krwi >160/100).
6. Historia zaburzeń napadowych lub aktywne stosowanie leków przeciwdrgawkowych. Dozwolone są leki stosowane w leczeniu bólu neuropatycznego, takie jak gabapentyna lub pregabalina.
7. Udokumentowana historia lub obecne przerzuty do mózgu z powodu ryzyka napadu padaczkowego
8. Poważne współistniejące infekcje lub niezłośliwe choroby medyczne, które są niekontrolowane.
9. Aktywna choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami protokołu.
10. Zastoinowa niewydolność serca klasy NYHA II, klasy NYHA III lub IV (dowolna objawowa niewydolność serca).
11. Jednoczesna terapia z silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 lub CYP2C8 (lista silnych inhibitorów lub induktorów znajduje się w punkcie 9.12 poniżej) ze względu na możliwe interakcje lekowe
12. Obecność współistniejących schorzeń wymagających ogólnoustrojowego podawania glikokortykosteroidów w celu immunosupresji (np. choroby autoimmunologiczne, przeszczepy narządów), która jest aktywna i wymagała stosowania glikokortykosteroidów w ciągu ostatnich 6 miesięcy.