Estudio del fármaco 1 (enzalutamida) más el fármaco 2 (relacorilant) para pacientes con cáncer de próstata

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de próstata confirmado histológica o citológicamente con enfermedad metastásica documentada
2. Evidencia de nivel de testosterona de castración <50 ng/dl (o castración quirúrgica)

3. Evidencia de progresión de la enfermedad:

   • 2 o más lesiones nuevas en la gammagrafía ósea o
   • Enfermedad progresiva en CT/MRI según los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 o
   • Aumento del antígeno prostático específico (PSA): la evidencia de PSA para el cáncer de próstata progresivo consiste en un nivel mínimo de PSA de al menos 2 ng/ml, que posteriormente ha aumentado en al menos 2 ocasiones sucesivas, con al menos 2 semanas de diferencia.
4. Tratamiento previo con al menos una línea de potentes inhibidores de la señalización del receptor de andrógenos (p. abiraterona, enzalutamida, apalutamida) en entornos sensibles a la castración o resistentes a la castración.
5. Cualquier tratamiento previo para la enfermedad de castración es aceptable, excepto el tratamiento previo con antagonistas de GR (p. mifepristona o relacorilant).
6. Cualquier otra radioterapia o radionúclido requiere un lavado de 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
7. Se permiten denosumab o ácido zoledrónico.
8. Estado funcional ECOG ≤ 2.

9. Los pacientes deben tener una función hepática normal como se define a continuación:

   • Bilirrubina total </=1.5 x el límite superior de lo normal
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) </=2.5 X límite superior institucional de la normalidad
   • Albúmina >/= 3,0 g/dL

10. Los pacientes deben tener una función normal de la médula ósea como se define a continuación:

    • Recuento de plaquetas (plt) >/= 80.000 /microlitro
    • Hemoglobina (Hgb) >/= 9 g/dL
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/= 1500

11. Los pacientes deben tener una función renal normal como se define a continuación:

    • TFG >/= 30 ml/min
12. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
13. Los pacientes con diabetes mellitus activa que toman medicamentos para reducir la glucosa son elegibles siempre que estén de acuerdo y puedan autocontrolarse los niveles de glucosa en sangre diariamente debido al riesgo potencial de reducir los niveles de glucosa con relacorilant.

14. El paciente masculino y su pareja femenina en edad fértil deben usar 2 métodos aceptables de control de la natalidad (uno de los cuales debe incluir un condón como método anticonceptivo de barrera) comenzando en la selección y continuando durante todo el período del estudio y durante 3 meses después del estudio final administración de Drogas. Por lo tanto, dos métodos aceptables de control de la natalidad incluyen los siguientes:

    • Condón (método anticonceptivo de barrera); Y

    • Se requiere uno de los siguientes:

      1. Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados por parte de la pareja femenina;
      2. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS) por parte de la pareja femenina;
      3. Método de barrera adicional: capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida por parte de la pareja femenina;
      4. Ligadura de trompas en la pareja femenina;
      5. Vasectomía u otro procedimiento que resulte en infertilidad (p. ej., orquiectomía bilateral), durante más de 6 meses.

Criterio de exclusión:

1. Terapia con otra terapia hormonal, incluida cualquier dosis de acetato de megestrol (Megace), finasterida (Proscar), dutasterida (Avodart) o cualquier producto a base de hierbas que disminuya los niveles de PSA (p. ej., palma enana americana y PC-SPES), o cualquier corticosteroide sistémico dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

   a. Los pacientes que hayan estado tomando corticosteroides sistémicos con prednisona equivalente a 10 mg o más durante más de 3 meses inmediatamente antes de participar en este estudio deben tener capacidad documentada para tolerar el cese de los corticosteroides antes de la inscripción.

2. Incapacidad para tragar cápsulas o malabsorción gastrointestinal conocida.
3. Evidencia de enfermedad visceral en imágenes en un paciente que es un candidato apropiado para quimioterapia citotóxica (docetaxel o cabazitaxel).
4. Antecedentes de otras neoplasias malignas, con la excepción de: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de vejiga superficial tratado adecuadamente, neoplasias malignas en estadio 1 o 2 sin evidencia de enfermedad u otros cánceres tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante > 5 años desde la inscripción.
5. Presión arterial que no se controla a pesar de > 2 agentes orales (PAS > 160 y PAD > 90 documentados durante el período de selección sin lecturas posteriores de presión arterial > 160/100).
6. Antecedentes de trastorno convulsivo o uso activo de anticonvulsivos. Se permiten los medicamentos utilizados para tratar el dolor neuropático, como la gabapentina o la pregabalina.
7. Antecedentes documentados o metástasis cerebrales actuales debido al riesgo de convulsiones
8. Infecciones intercurrentes graves o enfermedades médicas no malignas que no están controladas.
9. Enfermedad psiquiátrica activa/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del protocolo.
10. Insuficiencia cardíaca congestiva clase II, clase III o IV de la NYHA (cualquier insuficiencia cardíaca sintomática).
11. Terapia concurrente con inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 o CYP2C8 (consulte la Sección 9.12 a continuación para obtener una lista de inhibidores o inductores potentes) debido a posibles interacciones farmacológicas preocupantes
12. Presencia de condiciones médicas concurrentes que requieren glucocorticoides sistémicos para la inmunosupresión (p. Enfermedades autoinmunes, trasplante de órganos) que esté activo y haya requerido glucocorticoides en los últimos 6 meses.