Studio del farmaco 1 (Enzalutamide) più il farmaco 2 (Relacorilant) per i pazienti con cancro alla prostata

Criterio di inclusione:

1. Cancro alla prostata confermato istologicamente o citologicamente con malattia metastatica documentata
2. Evidenza di livello di testosterone castrato <50 ng/dl (o castrazione chirurgica)

3. Evidenza della progressione della malattia:

   • 2 o più nuove lesioni alla scintigrafia ossea o
   • Malattia progressiva alla TC/RM secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi 1.1 o
   • Aumento dell'antigene prostatico specifico (PSA): l'evidenza di PSA per il carcinoma prostatico progressivo consiste in un livello minimo di PSA di almeno 2 ng/ml, che è successivamente aumentato in almeno 2 occasioni consecutive, a distanza di almeno 2 settimane.
4. Precedente trattamento con almeno una linea di un potente inibitore della segnalazione del recettore degli androgeni (ad es. abiraterone, enzalutamide, apalutamide) in contesti sensibili o resistenti alla castrazione.
5. È accettabile qualsiasi precedente terapia per la malattia da castrazione, ad eccezione del precedente trattamento con antagonisti del GR (ad es. mifepristone o relacorilant).
6. Qualsiasi altra radioterapia o radionuclide richiede un periodo di sospensione di 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
7. Sono consentiti denosumab o acido zoledronico.
8. Performance status ECOG ≤ 2.

9. I pazienti devono avere una funzionalità epatica normale come definito di seguito:

   • Bilirubina totale </=1,5 x il limite superiore del normale
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) </=2.5 X limite superiore istituzionale del normale
   • Albumina >/=3,0 g/dL

10. I pazienti devono avere una normale funzione del midollo osseo come definito di seguito:

    • Conta piastrinica (plt) >/= 80.000 /microlitro
    • Emoglobina (Hgb) >/= 9 g/dL
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1500

11. I pazienti devono avere una funzionalità renale normale come definito di seguito:

    • VFG >/= 30 ml/min
12. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
13. I pazienti con diabete mellito attivo che assumono farmaci ipoglicemizzanti sono ammissibili a condizione che accettino e siano in grado di auto-monitorare i livelli di glucosio nel sangue giornalieri a causa del potenziale rischio di abbassamento dei livelli di glucosio sul relacorilant.

14. Il paziente maschio e la sua compagna in età fertile devono utilizzare 2 metodi accettabili di controllo delle nascite (uno dei quali deve includere un preservativo come metodo contraccettivo di barriera) a partire dallo screening e continuando per tutto il periodo dello studio e per 3 mesi dopo lo studio finale somministrazione del farmaco. Due metodi accettabili di controllo delle nascite includono quindi quanto segue:

    • Preservativo (metodo contraccettivo di barriera); E

    • È richiesto uno dei seguenti:

      1. Uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati da parte della partner femminile;
      2. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS) da parte della partner femminile;
      3. Metodo di barriera aggiuntivo: cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida da parte della partner femminile;
      4. Legatura delle tube nella compagna;
      5. Vasectomia o altra procedura con conseguente infertilità (ad esempio, orchiectomia bilaterale), per più di 6 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Terapia con altra terapia ormonale, inclusa qualsiasi dose di megestrolo acetato (Megace), finasteride (Proscar), dutasteride (Avodart) o qualsiasi prodotto a base di erbe noto per ridurre i livelli di PSA (ad esempio, saw palmetto e PC-SPES) o qualsiasi corticosteroide sistemico entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.

   a. I pazienti che hanno assunto corticosteroidi sistemici con prednisone equivalente di 10 mg o superiore per più di 3 mesi immediatamente prima della partecipazione a questo studio devono avere una capacità documentata di tollerare la cessazione dei corticosteroidi prima dell'arruolamento.

2. Incapacità di deglutire le capsule o noto malassorbimento gastrointestinale.
3. Evidenza di malattia viscerale all'imaging in un paziente che è un candidato appropriato per la chemioterapia citotossica (docetaxel o cabazitaxel).
4. Anamnesi di altri tumori maligni, ad eccezione di: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma della vescica superficiale adeguatamente trattato, tumori maligni di stadio 1 o 2 senza evidenza di malattia o altri tumori trattati in modo curativo senza evidenza di malattia da > 5 anni dall'iscrizione.
5. Pressione arteriosa non controllata nonostante > 2 agenti orali (SBP >160 e DBP >90 documentati durante il periodo di screening senza successive letture della pressione arteriosa >160/100).
6. Storia di disturbi convulsivi o uso attivo di anticonvulsivanti. Sono consentiti farmaci usati per trattare il dolore neuropatico come il gabapentin o il pregabalin.
7. Storia documentata o metastasi cerebrali in corso a causa del rischio di convulsioni
8. Gravi infezioni intercorrenti o malattie mediche non maligne che non sono controllate.
9. Malattia psichiatrica attiva/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti del protocollo.
10. Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA II, classe NYHA III o IV (qualsiasi insufficienza cardiaca sintomatica).
11. Terapia concomitante con forti inibitori o induttori del CYP3A4 o CYP2C8 (vedere la sezione 9.12 di seguito per l'elenco dei forti inibitori o induttori) a causa delle possibili interazioni farmacologiche
12. Presenza di condizioni mediche concomitanti che richiedono glucocorticoidi sistemici per l'immunosoppressione (ad es. Malattie autoimmuni, trapianto di organi) che è attivo e ha richiesto glucocorticoidi negli ultimi 6 mesi.