Az 1. gyógyszer (enzalutamid) plusz 2. gyógyszer (Relacorilant) vizsgálata prosztatarákos betegek számára

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt prosztatarák dokumentált metasztatikus betegséggel
2. Bizonyíték arra, hogy a kasztrált tesztoszteron szintje <50 ng/dl (vagy műtéti kasztrálás)

3. A betegség progressziójának bizonyítékai:

   • 2 vagy több új elváltozás csontvizsgálaton ill
   • Progresszív betegség CT/MRI-n a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 kritériumok szerint ill.
   • Emelkedő prosztataspecifikus antigén (PSA): A progresszív prosztatarák PSA bizonyítéka a legalább 2 ng/ml PSA-szint, amely ezt követően legalább 2 egymást követő alkalommal emelkedett, legalább 2 hét különbséggel.
4. Előzetes kezelés legalább egy erős androgénreceptor jelátviteli gátlóval (pl. abirateron, enzalutamid, apalutamid) kasztráció-érzékeny vagy kasztráció-rezisztens környezetben.
5. A kasztrált betegség bármely korábbi terápiája elfogadható, kivéve a korábbi GR antagonista kezelést (pl. mifepriston vagy relacorilans).
6. Minden más sugárkezelés vagy radionuklid 28 napos kimosást igényel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
7. A denozumab vagy a zoledronsav megengedett.
8. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2.

9. A betegeknek normál májfunkciójúaknak kell lenniük az alábbiak szerint:

   • Az összbilirubin </=1,5-szerese a normál érték felső határának
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) </=2,5-szerese a normál intézményi felső határának
   • Albumin >/=3,0 g/dl

10. A betegeknek normál csontvelő-funkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    • Thrombocytaszám (plt) >/= 80 000 /mikroliter
    • Hemoglobin (Hgb) >/= 9 g/dl
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) >/= 1500

11. A betegeknek normál veseműködéssel kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    • GFR >/= 30 ml/perc
12. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
13. Az aktív cukorbetegségben szenvedő betegek, akik glükózcsökkentő gyógyszert szednek, jogosultak a részvételre, feltéve, hogy beleegyeznek a napi vércukorszint önellenőrzésébe, és képesek is ellenőrizni a napi vércukorszintet a relacorilant glükózszintjének csökkentésének lehetséges kockázata miatt.

14. A férfi betegnek és fogamzóképes nőtársának 2 elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia (amelyek közül az egyiknek tartalmaznia kell az óvszert, mint a fogamzásgátlás gátlási módszerét), a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgálat befejezését követő 3 hónapig. gyógyszer beadása. Így a fogamzásgátlás két elfogadható módja a következők:

    • Óvszer (korlátozó fogamzásgátlási módszer); ÉS

    • Az alábbiak egyike szükséges:

      1. Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszer bevett alkalmazása a női partner által;
      2. Egy méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése a női partner által;
      3. További védőmódszer: Okluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapkák) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal a női partner által;
      4. Petevezeték lekötése a női partnerben;
      5. Vasectomia vagy más, meddőséget okozó eljárás (pl. kétoldali orchiectomia), több mint 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Terápia más hormonterápiával, beleértve a megestrol-acetát (Megace), finaszterid (Proscar), dutaszterid (Avodart) vagy bármely olyan gyógynövénykészítmény, amelyről ismert, hogy csökkenti a PSA-szintet (pl. fűrészpálma és PC-SPES), vagy bármilyen szisztémás kortikoszteroid adagját. a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 2 héten belül.

   a.Azoknak a betegeknek, akik közvetlenül a vizsgálatban való részvételt megelőzően több mint 3 hónapig szisztémás kortikoszteroidokat kaptak 10 mg vagy annál nagyobb prednizon ekvivalenssel, dokumentáltan el kell viselniük a kortikoszteroidok kezelésének abbahagyását a felvétel előtt.

2. A kapszulák lenyelésének képtelensége vagy ismert gyomor-bélrendszeri felszívódási zavar.
3. Visceralis betegség bizonyítéka a képalkotás során olyan betegnél, aki megfelelő jelölt citotoxikus kemoterápiára (docetaxel vagy kabazitaxel).
4. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, megfelelően kezelt felületes hólyagrák, 1-es vagy 2-es stádiumú rosszindulatú daganatok, amelyek betegségre utaló jelek nélkül, vagy egyéb daganatos megbetegedések, amelyeket 5 évnél hosszabb ideig gyógyítólag kezeltek betegségre utaló jelek nélkül. a beiratkozástól.
5. Több mint 2 orális szer ellenére sem kontrollált vérnyomás (a szűrési időszak alatt dokumentált SBP >160 és DBP >90, későbbi vérnyomásértékek nélkül >160/100).
6. A kórtörténetben előfordult görcsroham vagy görcsoldó szerek aktív alkalmazása. A neuropátiás fájdalom kezelésére használt gyógyszerek, például gabapentin vagy pregabalin megengedettek.
7. A rohamok kockázata miatt dokumentált kórtörténet vagy jelenlegi agyi metasztázisok
8. Súlyos interkurrens fertőzések vagy nem rosszindulatú orvosi betegségek, amelyek nem kontrollálhatók.
9. Aktív pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a protokollkövetelményeknek való megfelelést.
10. NYHA II. osztályú, NYHA III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség (bármilyen tüneti szívelégtelenség).
11. Egyidejű terápia erős CYP3A4 vagy CYP2C8 inhibitorokkal vagy induktorokkal (az erős inhibitorok vagy induktorok listáját lásd alább a 9.12 pontban) a lehetséges gyógyszerkölcsönhatások miatt
12. Egyidejű egészségügyi állapotok jelenléte, amelyek szisztémás glükokortikoidokat igényelnek az immunszuppresszióhoz (pl. Autoimmun betegségek, szervátültetés), amely aktív és az elmúlt 6 hónapban glükokortikoidokat igényelt.