MORDOR II 布基纳法索：纵向试验 (GAMIN)

研究人员之前的 MORDOR I 研究表明，在一年两次大规模分发阿奇霉素后，全因儿童死亡率显着降低。 在三个撒哈拉以南非洲国家（包括尼日尔、坦桑尼亚和马拉维），大规模阿奇霉素治疗超过 2 年导致儿童死亡率降低 14%。 此外，仅在尼日尔 1，就有五分之一的死亡被证明可以避免。 类似的发现在埃塞俄比亚的一项沙眼控制研究中得到证实，该研究采用大量阿奇霉素分布。 这项在埃塞俄比亚农村开展的研究指出，儿童全因死亡率降低了近 50%5。 然而，这些研究均未评估阿奇霉素对肠道微生物组的纵向影响。 布基纳法索的 MORDOR II 试验将进一步评估一年两次的阿奇霉素治疗的疗效。 布基纳法索 5 岁以下儿童死亡率约为每 1,000 名活产婴儿中有 110 人死亡。 该地区儿童死亡的主要原因是传染性的，主要是疟疾、腹泻和上呼吸道感染。 此外，营养不良也导致该地区儿童死亡率和发病率居高不下。 通过治疗潜在疾病，使用常规抗生素治疗可以减少导致发病率和死亡率的多种健康结果。 调查小组建议在努纳镇与 MORDOR II 试验一起进行这项研究，那里的大多数儿童死亡是由于感染原因和营养不良造成的。

世界卫生组织正在考虑采用假定使用阿奇霉素和其他抗生素作为降低传染病高负担地区儿童死亡率的建议2。 关于在儿童发病率和死亡率高的地区使用大规模抗生素治疗，许多问题仍未得到解答。 这项研究将增加我们之前 MORDOR I 研究中关于大量阿奇霉素分布的当前知识。 研究人员建议评估阿奇霉素将如何影响儿童生长，并评估单剂量阿奇霉素治疗后肠道微生物组发生的变化。 目标是贡献更多的科学文献，以帮助制定有关抗生素使用的未来指南。

抗生素对儿童生长的作用尚不清楚。 最近的研究表明，抗生素的使用可能会影响儿童的生长，但之前在尼日尔进行的一项研究未能发现阿奇霉素抗生素治疗与学龄前儿童发育迟缓、体重不足或上肢发育迟缓之间存在统计学上的显着相关性。 建议进行纵向研究以进一步研究抗生素对儿童生长的作用6。 与此同时，一些研究表明抗生素可能会改变肠道微生物群，影响营养吸收和体重增加 7。调查小组建议通过 6 个月的纵向人体测量来衡量儿童的生长情况，以了解阿奇霉素治疗是否会影响儿童发育。 我们假设，与接受安慰剂的儿童相比，接受阿奇霉素剂量的儿童在身高、体重和中上臂围度方面会有更多的生长和发育。

研究人员提出了一项纵向研究，旨在提高我们对在儿童死亡率和发病率高的环境中单剂量抗生素治疗后肠道微生物组变化的了解。 更具体地说，我们建议在 6 个月的时间段内跟踪 500 名年龄在 8 天到 59 个月之间的儿童。 这个年龄段的儿童死于传染病的风险最高，此外，他们营养不良的风险最高。 这组儿童将从这种干预中受益最大。 关于抗生素疗程后肠道微生物群的变化，微生物群的因果变化被广泛研究。 研究人员假设，接受一剂阿奇霉素治疗的儿童鼻咽样本中肺炎球菌耐药性的流行率更高，细菌多样性降低，粪便和鼻咽样本中鉴定出细菌耐药基因的可能性更高。

在治疗的前 2 周内，将对 50 名儿童（每组 25 名）进行更深入的随访，以评估大环内酯类药物的耐药性。 研究人员假设接受阿奇霉素治疗的儿童会有更多的大环内酯类遗传耐药决定因子。