MORDOR II 부르키나파소: 종단적 시험 (GAMIN)

조사관의 이전 MORDOR I 연구는 연 2회 대량 아지스로마이신 배포 후 모든 원인으로 인한 아동 사망률의 상당한 감소를 보여주었습니다. 사하라 사막 이남의 아프리카 3개국(니제르, 탄자니아, 말라위 포함)에서 2년 동안 대량 아지스로마이신 치료를 받은 결과 아동 사망률이 14% 감소했습니다. 또한 니제르에서만 5~6명 중 1명의 사망을 피할 수 있는 것으로 나타났습니다1. 대량 아지스로마이신 분포가 있는 에티오피아의 트라코마 제어에 대한 이전 연구에서 유사한 결과가 입증되었습니다. 에티오피아 시골 지역에서 실시한 이 연구에서는 모든 원인으로 인한 아동 사망률이 거의 50% 감소한 것으로 나타났습니다5. 그러나 이들 연구 중 어느 것도 아지스로마이신이 장내 미생물 군집에 미치는 종단적 영향을 평가하지 않았습니다. 부르키나 파소에서 진행되는 MORDOR II 임상시험은 연 2회 아지스로마이신 치료의 효능을 추가로 평가할 것입니다. 부르키나 파소의 5세 미만 아동 사망률은 출생 1,000명당 약 110명입니다. 이 지역에서 아동 사망의 주요 원인은 주로 말라리아, 설사 및 상기도 감염으로 인한 전염성입니다. 또한 영양실조는 이 지역 내 아동 사망률과 이환율의 높은 부담에 기여합니다. 기본 조건을 치료함으로써 일상적인 항생제 치료를 사용하면 이환율과 사망률로 이어지는 다양한 건강 결과를 줄일 수 있습니다. 조사팀은 아동 사망의 대부분이 감염성 원인과 영양실조에 기인하는 Nouna 마을에서 MORDOR II 시험과 함께 이 연구를 수행할 것을 제안합니다.

세계보건기구(WHO)는 전염병 부담이 높은 지역에서 아동 사망률을 줄이기 위한 권장 사항으로 아지스로마이신 및 기타 항생제의 추정 사용을 채택하는 것을 고려하고 있습니다2. 아동 이환율과 사망률이 높은 지역에서 대량 항생제 치료를 사용하는 것과 관련하여 많은 질문에 답하지 못한 채 남아 있습니다. 이 연구는 이전 MORDOR I 연구에서 대량 아지스로마이신 분포에 대한 현재 지식을 추가할 것입니다. 연구자들은 아지스로마이신이 아동기 성장에 미치는 영향을 평가하고 아지스로마이신 단일 투여 후 장내 미생물 군집에서 발생하는 변화를 평가할 것을 제안합니다. 목표는 항생제 사용에 관한 향후 지침을 지원할 수 있는 더 많은 과학 문헌을 제공하는 것입니다.

소아 성장에 대한 항생제의 역할은 명확하지 않습니다. 최근 연구에 따르면 항생제 사용이 어린이 성장에 영향을 미칠 수 있지만 니제르에서 실시한 이전 연구에서는 아지스로마이신을 사용한 항생제 치료와 미취학 아동의 발육 부진, 저체중 또는 MUAC 사이에 통계적으로 유의미한 상관관계를 찾지 못했습니다. 어린이 성장6에 대한 항생제의 역할을 추가로 조사하기 위해 종단 연구가 권장되었습니다. 한편 일부 연구에서는 항생제가 영양소 흡수 및 체중 증가에 영향을 미치는 장내 미생물에 변형을 일으킬 수 있다고 제안합니다7. 조사 팀은 아지스로마이신 치료가 아동 발달에 영향을 미치는지 확인하기 위해 6개월 동안 인체 측정을 ​​통해 아동 성장을 측정할 것을 제안합니다. 우리는 아지스로마이신을 투여받은 어린이가 위약을 투여받은 어린이에 비해 신장, 체중, 팔뚝 중간 둘레 측면에서 더 많은 성장과 발달을 보일 것이라고 가정합니다.

연구자들은 아동 사망률과 이환율이 높은 환경에서 항생제를 한 번 투여한 후 장내 미생물의 변화에 ​​대한 지식을 향상시키기 위해 고안된 종단 연구를 제안합니다. 보다 구체적으로 생후 8일에서 59개월 사이의 6개월 기간 동안 500명의 어린이를 추적할 것을 제안합니다. 이 연령대의 어린이는 감염성 원인으로 인한 사망 위험이 가장 높으며, 더 나아가 영양실조 위험도 가장 높습니다. 이 아이들 그룹은 이 개입으로부터 가장 큰 혜택을 받을 것입니다. 마이크로바이옴의 인과적 변화는 항생제 과정에 따른 장내 마이크로바이옴의 변화와 관련하여 크게 과소 연구되고 있습니다. 연구자들은 아지스로마이신을 투여받은 어린이가 비인두 샘플에서 폐렴구균 내성 유병률이 더 높고, 박테리아 다양성이 감소하고, 대변 및 비인두 샘플에서 박테리아 내성 유전자를 식별할 가능성이 더 높을 것이라는 가설을 세웠습니다.

마크로라이드 내성을 평가하기 위해 치료 첫 2주 이내에 50명의 소아(팔당 25명)로 구성된 소규모 그룹을 더 집중적으로 추적할 것입니다. 연구자들은 아지스로마이신을 투여받는 어린이들이 마크로라이드 유전 저항성 결정인자가 더 많이 존재하게 될 것이라는 가설을 세웠습니다.