MORDOR II Burkina Faso: Prova longitudinale (GAMIN)

La precedente ricerca MORDOR I dei ricercatori ha dimostrato una significativa riduzione della mortalità infantile per tutte le cause dopo la distribuzione semestrale di azitromicina di massa. In tre paesi dell'Africa subsahariana (tra cui Niger, Tanzania e Malawi) il trattamento di massa con azitromicina per 2 anni ha portato a una riduzione del 14% della mortalità infantile. Inoltre, è stato dimostrato che 1 decesso su 5-6 è stato evitato nel solo Niger1. Risultati simili sono stati dimostrati in uno studio precedente per il controllo del tracoma in Etiopia con distribuzione di massa di azitromicina. Questo studio nell'Etiopia rurale ha rilevato una diminuzione di quasi il 50% della mortalità infantile per tutte le cause5. Tuttavia, nessuno di questi studi ha valutato l'impatto longitudinale dell'azitromicina sul microbioma intestinale. Lo studio MORDOR II in Burkina Faso valuterà ulteriormente l'efficacia del trattamento semestrale con azitromicina. Il tasso di mortalità infantile sotto i 5 anni in Burkina Faso è di circa 110 per 1.000 nati vivi. Le principali cause di mortalità infantile in quest'area sono infettive principalmente a causa di malaria, diarrea e infezioni del tratto respiratorio superiore. Inoltre, la malnutrizione contribuisce a un elevato carico di mortalità e morbilità infantile anche all'interno di questa regione. Trattando le condizioni di base, l'uso di un trattamento antibiotico di routine potrebbe ridurre diversi esiti di salute che portano a morbilità e mortalità. Il team investigativo propone di condurre questo studio parallelamente al processo MORDOR II nella città di Nouna, dove la maggior parte dei decessi infantili è attribuibile a cause infettive e malnutrizione.

L'Organizzazione Mondiale della Sanità sta prendendo in considerazione l'adozione dell'uso presuntivo di azitromicina e altri antibiotici come raccomandazione per ridurre la mortalità infantile nelle aree con un elevato carico di malattie infettive2. Molte domande rimangono senza risposta sull'uso del trattamento antibiotico di massa in aree con elevata morbilità e mortalità infantile. Questo studio si aggiungerà alle attuali conoscenze sulla distribuzione di massa dell'azitromicina dalla nostra precedente ricerca MORDOR I. I ricercatori propongono di valutare in che modo l'azitromicina avrà un impatto sulla crescita infantile e di valutare i cambiamenti che si verificano nel microbioma intestinale dopo una singola dose di trattamento con azitromicina. L'obiettivo è fornire più letteratura scientifica che possa aiutare le future linee guida sull'uso di antibiotici.

Il ruolo degli antibiotici sulla crescita del bambino non è chiaro. Studi recenti indicano che l'uso di antibiotici potrebbe avere un impatto sulla crescita infantile, ma uno studio precedente in Niger non è riuscito a trovare una correlazione statisticamente significativa tra il trattamento antibiotico con azitromicina e arresto della crescita, sottopeso o MUAC dei bambini in età prescolare. Sono stati raccomandati studi longitudinali per indagare ulteriormente il ruolo degli antibiotici sulla crescita infantile6. Nel frattempo, alcuni studi suggeriscono che gli antibiotici possono creare modifiche nel microbiota intestinale, influenzando l'assorbimento dei nutrienti e l'aumento di peso. Ipotizziamo che i bambini che ricevono una dose di azitromicina avranno una maggiore crescita e sviluppo in termini di altezza, peso e circonferenza del braccio medio superiore rispetto ai bambini che ricevono il placebo.

I ricercatori propongono uno studio longitudinale progettato per migliorare le nostre conoscenze sui cambiamenti nel microbioma intestinale in seguito al decorso di una singola dose di antibiotico in un ambiente con elevata mortalità e morbilità infantile. Nello specifico, si propone di seguire per un periodo di 6 mesi 500 bambini di età compresa tra gli 8 giorni ei 59 mesi. I bambini in questa fascia di età sono a più alto rischio di mortalità per cause infettive e, inoltre, sono a più alto rischio di malnutrizione. Questo gruppo di bambini trarrebbe il maggior beneficio da questo intervento. I cambiamenti causali nel microbioma sono ampiamente poco studiati per quanto riguarda i cambiamenti nel microbioma intestinale a seguito di un ciclo di antibiotici. I ricercatori ipotizzano che i bambini che ricevono una dose di azitromicina avranno una maggiore prevalenza di resistenza pneumococcica nei campioni nasofaringei, una ridotta diversità batterica e una maggiore probabilità di identificazione dei geni di resistenza batterica nelle feci e nei campioni nasofaringei.

Un piccolo gruppo di 50 bambini (25 per braccio) sarà seguito più intensamente entro le prime 2 settimane di trattamento per valutare la resistenza ai macrolidi. I ricercatori ipotizzano che i bambini che ricevono azitromicina avranno una maggiore presenza di determinanti genetici resistenti ai macrolidi.