MORDOR II Burkina Faso: Próba podłużna (GAMIN)

Poprzednie badanie badaczy MORDOR I wykazało znaczne zmniejszenie śmiertelności dzieci z jakiejkolwiek przyczyny po masowej dystrybucji azytromycyny dwa razy w roku. W trzech krajach Afryki Subsaharyjskiej (w tym w Nigrze, Tanzanii i Malawi) masowa terapia azytromycyną przez 2 lata spowodowała 14% redukcję śmiertelności dzieci. Ponadto wykazano, że w samym Nigrze udało się uniknąć 1 na 5-6 zgonów1. Podobne wyniki wykazano w poprzednim badaniu kontroli jaglicy w Etiopii z masową dystrybucją azytromycyny. To badanie przeprowadzone na obszarach wiejskich Etiopii wykazało prawie 50% spadek śmiertelności dzieci z jakiejkolwiek przyczyny5. Jednak żadne z tych badań nie oceniało podłużnego wpływu azytromycyny na mikrobiom jelitowy. Badanie MORDOR II w Burkina Faso będzie dalej oceniać skuteczność leczenia azytromycyną co dwa lata. Śmiertelność dzieci poniżej piątego roku życia w Burkina Faso wynosi około 110 na 1000 żywych urodzeń. Głównymi przyczynami śmiertelności dzieci na tym obszarze są choroby zakaźne, głównie z powodu malarii, biegunki i infekcji górnych dróg oddechowych. Ponadto niedożywienie przyczynia się do wysokiej śmiertelności i zachorowalności dzieci również w tym regionie. Dzięki leczeniu chorób podstawowych stosowanie rutynowej antybiotykoterapii może zmniejszyć różnorodne skutki zdrowotne prowadzące do zachorowalności i śmiertelności. Zespół śledczy proponuje przeprowadzenie tego badania równolegle z procesem MORDOR II w mieście Nouna, gdzie większość zgonów wśród dzieci można przypisać przyczynom zakaźnym i niedożywieniu.

Światowa Organizacja Zdrowia rozważa przyjęcie domniemanego stosowania azytromycyny i innych antybiotyków jako zalecenia w celu zmniejszenia śmiertelności wśród dzieci na obszarach o dużym obciążeniu chorobami zakaźnymi2. Wiele pytań pozostaje bez odpowiedzi dotyczących stosowania masowej antybiotykoterapii na obszarach o wysokiej zachorowalności i śmiertelności wśród dzieci. Badanie to uzupełni obecną wiedzę na temat masowej dystrybucji azytromycyny z naszych poprzednich badań MORDOR I. Badacze proponują ocenę, w jaki sposób azytromycyna wpłynie na wzrost dziecka i ocenę zmian zachodzących w mikrobiomie jelitowym po podaniu pojedynczej dawki azytromycyny. Celem jest dostarczenie większej ilości literatury naukowej, która mogłaby pomóc w przyszłych wytycznych dotyczących stosowania antybiotyków.

Rola antybiotyków na wzrost dziecka jest niejasna. Ostatnie badania wskazują, że stosowanie antybiotyków może wpływać na wzrost dzieci, ale poprzednie badanie w Nigrze nie wykazało statystycznie istotnej korelacji między antybiotykoterapią azytromycyną a karłowatością, niedowagą lub MUAC u dzieci w wieku przedszkolnym. Zalecono badania podłużne w celu dalszego zbadania roli antybiotyków na wzrost dziecka6. Tymczasem niektóre badania sugerują, że antybiotyki mogą powodować modyfikacje mikroflory jelitowej, wpływając na wchłanianie składników odżywczych i przyrost masy ciała7. Zespół badawczy proponuje pomiar wzrostu dziecka za pomocą pomiarów antropometrycznych wzdłużnie w okresie 6 miesięcy, aby sprawdzić, czy leczenie azytromycyną wpływa na rozwój dziecka. Stawiamy hipotezę, że dzieci otrzymujące dawkę azytromycyny będą miały większy wzrost i rozwój pod względem wzrostu, masy ciała i obwodu ramienia w porównaniu z dziećmi otrzymującymi placebo.

Badacze proponują badanie podłużne mające na celu poszerzenie naszej wiedzy na temat zmian w mikrobiomie jelitowym po podaniu pojedynczej dawki antybiotyku w warunkach wysokiej śmiertelności i zachorowalności wśród dzieci. Dokładniej, proponujemy obserwację 500 dzieci przez 6 miesięcy w wieku od 8 dni do 59 miesięcy. Dzieci w tym przedziale wiekowym są najbardziej narażone na śmiertelność z przyczyn zakaźnych, a ponadto są najbardziej narażone na niedożywienie. Ta grupa dzieci odniosłaby największe korzyści z tej interwencji. Zmiany przyczynowe w mikrobiomie są znacznie niedostatecznie zbadane w odniesieniu do zmian w mikrobiomie jelitowym po serii antybiotyków. Badacze postawili hipotezę, że dzieci otrzymujące dawkę azytromycyny będą miały większą częstość występowania oporności na pneumokoki w próbkach z nosogardzieli, zmniejszoną różnorodność bakterii i większe prawdopodobieństwo identyfikacji genów oporności bakteryjnej w próbkach kału i nosogardzieli.

Niewielka grupa 50 dzieci (po 25 na ramię) będzie poddana bardziej intensywnej obserwacji w ciągu pierwszych 2 tygodni leczenia w celu oceny oporności na makrolidy. Badacze wysuwają hipotezę, że dzieci otrzymujące azytromycynę będą miały większą obecność genetycznych determinantów oporności na makrolidy.