MORDOR II Буркина-Фасо: лонгитюдное испытание (GAMIN)

Предыдущее исследование исследователей MORDOR I продемонстрировало значительное снижение детской смертности от всех причин после двухгодичного массового распространения азитромицина. В трех странах Африки к югу от Сахары (включая Нигер, Танзанию и Малави) массовое лечение азитромицином в течение 2 лет привело к снижению детской смертности на 14%. Более того, было показано, что 1 из 5-6 смертей удалось предотвратить только в Нигере1. Аналогичные результаты были продемонстрированы в предыдущем исследовании по борьбе с трахомой в Эфиопии с массовым распространением азитромицина. Это исследование, проведенное в сельской местности Эфиопии, показало почти 50-процентное снижение детской смертности от всех причин5. Однако ни в одном из этих исследований не оценивалось продольное воздействие азитромицина на микробиом кишечника. Испытание MORDOR II в Буркина-Фасо позволит дополнительно оценить эффективность лечения азитромицином два раза в год. Уровень детской смертности в возрасте до 5 лет в Буркина-Фасо составляет примерно 110 на 1000 живорождений. Основными причинами детской смертности в этой области являются инфекционные заболевания, в основном из-за малярии, диареи и инфекций верхних дыхательных путей. Кроме того, недоедание также способствует высокому бремени детской смертности и заболеваемости в этом регионе. Путем лечения основных состояний использование рутинного лечения антибиотиками может снизить различные последствия для здоровья, ведущие к заболеваемости и смертности. Следственная группа предлагает провести это исследование одновременно с испытанием MORDOR II в городе Нуна, где большинство детских смертей связано с инфекционными причинами и недоеданием.

Всемирная организация здравоохранения рассматривает возможность принятия предположительного использования азитромицина и других антибиотиков в качестве рекомендации по снижению детской смертности в районах с высоким бременем инфекционных заболеваний2. Многие вопросы, связанные с массовым применением антибиотиков в районах с высокой детской заболеваемостью и смертностью, остаются без ответа. Это исследование дополнит текущие знания о массовом распределении азитромицина из нашего предыдущего исследования MORDOR I. Исследователи предлагают оценить, как азитромицин повлияет на рост детей, и оценить изменения, происходящие в кишечном микробиоме после однократного приема азитромицина. Цель состоит в том, чтобы предоставить больше научной литературы, которая могла бы помочь будущим рекомендациям по использованию антибиотиков.

Роль антибиотиков в росте ребенка неясна. Недавние исследования показывают, что использование антибиотиков может повлиять на рост ребенка, но предыдущее исследование в Нигере не смогло найти статистически значимую корреляцию между лечением антибиотиками азитромицином и задержкой роста, недостаточным весом или MUAC у детей дошкольного возраста. Для дальнейшего изучения роли антибиотиков в росте детей было рекомендовано проведение лонгитюдных исследований6. Между тем, некоторые исследования предполагают, что антибиотики могут вызывать изменения в микробиоте кишечника, влияя на усвоение питательных веществ и увеличение веса. Группа исследователей предлагает измерять рост ребенка с помощью антропометрических измерений в течение 6-месячного периода, чтобы увидеть, влияет ли лечение азитромицином на развитие ребенка. Мы предполагаем, что дети, получающие дозу азитромицина, будут иметь больший рост и развитие с точки зрения роста, веса и средней окружности плеча по сравнению с детьми, получающими плацебо.

Исследователи предлагают провести лонгитюдное исследование, призванное улучшить наши знания об изменениях микробиома кишечника после курса однократного приема антибиотика в условиях высокой детской смертности и заболеваемости. В частности, мы предлагаем наблюдать за 500 детьми в течение 6-месячного периода в возрасте от 8 дней до 59 месяцев. Дети в этой возрастной группе подвергаются наибольшему риску смертности от инфекционных причин и, кроме того, они подвергаются наибольшему риску недоедания. Эта группа детей получит наибольшую пользу от этого вмешательства. Причинные изменения микробиома в значительной степени недостаточно изучены в отношении изменений в микробиоме кишечника после курса антибиотиков. Исследователи предполагают, что у детей, получающих дозу азитромицина, будет более высокая распространенность резистентности к пневмококкам в образцах из носоглотки, сниженное бактериальное разнообразие и более высокая вероятность идентификации генов устойчивости к бактериям в образцах кала и носоглотки.

Небольшая группа из 50 детей (по 25 в группе) будет наблюдаться более интенсивно в течение первых 2 недель лечения для оценки резистентности к макролидам. Исследователи предполагают, что у детей, получающих азитромицин, будет больше детерминант генетической устойчивости к макролидам.