MORDOR II Burkina Faso: Pitkittäinen oikeudenkäynti (GAMIN)

Tutkijoiden aiempi MORDOR I -tutkimus osoitti lapsikuolleisuuden merkittävän vähenemisen kahdesti vuodessa tapahtuvan atsitromysiinin massajakelun jälkeen. Kolmessa Saharan eteläpuolisen Afrikan maassa (mukaan lukien Niger, Tansania ja Malawi) yli 2 vuoden mittainen atsitromysiinihoito vähensi lapsikuolleisuutta 14 %. Lisäksi yksi 5–6 kuolemasta vältyttiin pelkästään Nigerissä1. Samanlaiset havainnot osoitettiin aiemmassa tutkimuksessa trakooman hallinnasta Etiopiassa atsitromysiinin massajakauman yhteydessä. Tässä Etiopian maaseudulla tehdyssä tutkimuksessa havaittiin lähes 50 prosentin lasku lapsuuskuolleisuuden kaikissa syissä5. Kumpikaan näistä tutkimuksista ei kuitenkaan arvioinut atsitromysiinin pitkittäistä vaikutusta suoliston mikrobiomiin. MORDOR II -tutkimuksessa Burkina Fasossa arvioidaan edelleen kahdesti vuodessa annettavan atsitromysiinihoidon tehokkuutta. Alle 5-vuotiaiden lasten kuolleisuus Burkina Fasossa on noin 110 lasta 1 000 elävänä syntynyttä kohden. Tärkeimmät lapsikuolleisuuden syyt tällä alueella ovat tarttuvia enimmäkseen malariasta, ripulista ja ylähengitysteiden infektioista johtuvia. Lisäksi aliravitsemus lisää lapsikuolleisuuden ja sairastuvuuden suurta taakkaa myös tällä alueella. Perussairauksia hoitamalla rutiininomaisen antibioottihoidon käyttö voisi vähentää erilaisia ​​terveysvaikutuksia, jotka johtavat sairastumiseen ja kuolleisuuteen. Tutkintaryhmä ehdottaa tämän tutkimuksen suorittamista MORDOR II -tutkimuksen rinnalla Nounan kaupungissa, jossa suurin osa lapsuuskuolemista johtuu tartuntataudeista ja aliravitsemuksesta.

Maailman terveysjärjestö harkitsee atsitromysiinin ja muiden antibioottien oletetun käytön hyväksymistä suosituksena lapsikuolleisuuden vähentämiseksi alueilla, joilla tartuntatautitaakka on suuri2. Monet kysymykset ovat edelleen vaille vastausta massaantibioottihoidon käyttöön alueilla, joilla on korkea lasten sairastuvuus ja kuolleisuus. Tämä tutkimus täydentää nykyistä tietoa atsitromysiinin massajakaumasta aiemmasta MORDOR I -tutkimuksestamme. Tutkijat ehdottavat arvioimaan, kuinka atsitromysiini vaikuttaa lapsuuden kasvuun, ja arvioimaan suoliston mikrobiomissa tapahtuvia muutoksia yhden atsitromysiiniannoksen jälkeen. Tavoitteena on tarjota lisää tieteellistä kirjallisuutta, joka voisi auttaa tulevia antibioottien käyttöä koskevia ohjeita.

Antibioottien rooli lasten kasvussa on epäselvä. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että antibioottien käyttö voi vaikuttaa lasten kasvuun, mutta aikaisemmassa Nigerissä tehdyssä tutkimuksessa ei löydetty tilastollisesti merkitsevää korrelaatiota atsitromysiiniantibioottihoidon ja esikouluikäisten lasten stunting, alipainon tai MUAC:n välillä. Pitkittäisiä tutkimuksia on suositeltu antibioottien roolin lisäämiseksi lasten kasvuun6. Sillä välin jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että antibiootit voivat aiheuttaa muutoksia suoliston mikrobiotaan, mikä vaikuttaa ravinteiden imeytymiseen ja painonnousuun7. Tutkimusryhmä ehdottaa, että lapsen kasvua mitataan antropometrisilla mittauksilla pituussuunnassa kuuden kuukauden ajan, jotta voidaan nähdä, vaikuttaako atsitromysiinihoito lapsen kehitykseen. Oletamme, että atsitromysiiniannoksen saavilla lapsilla on enemmän kasvua ja kehitystä pituuden, painon ja käsivarren keskiosan ympärysmitan suhteen verrattuna lumelääkettä saaviin lapsiin.

Tutkijat ehdottavat pitkittäistutkimusta, jonka tarkoituksena on parantaa tietämystämme suoliston mikrobiomissa tapahtuvista muutoksista yhden antibioottiannoksen jälkeen ympäristössä, jossa lapsuuskuolleisuus ja sairastuvuus on korkea. Tarkemmin sanottuna ehdotamme, että seurataan 500 lasta 6 kuukauden ajan, jotka ovat 8 päivän ja 59 kuukauden ikäisiä. Tämän ikäryhmän lapsilla on suurin riski kuolla tartuntatautiin ja lisäksi heillä on suurin aliravitsemuksen riski. Tämä lapsiryhmä saisi suurimman hyödyn tästä interventiosta. Syy-seurausmuutoksia mikrobiomissa ei ole tutkittu valtavasti antibioottikuurin jälkeisten suoliston mikrobiomin muutosten suhteen. Tutkijat olettavat, että atsitromysiiniannoksen saavilla lapsilla on korkeampi pneumokokkiresistenssin esiintyvyys nenänielun näytteissä, bakteerien monimuotoisuus vähenee ja bakteeriresistenssigeenien tunnistamisen todennäköisyys uloste- ja nenänielun näytteissä on suurempi.

Pientä 50 lapsen ryhmää (25 per käsi) seurataan intensiivisemmin kahden ensimmäisen hoitoviikon aikana makrolidiresistenssin arvioimiseksi. Tutkijat olettavat, että atsitromysiiniä saavilla lapsilla on enemmän makrolidigeeniresistenttejä determinantteja.