MORDOR II Burkina Faso: Longitudinaal proces (GAMIN)

Het eerdere MORDOR I-onderzoek van de onderzoekers toonde een significante vermindering aan van kindersterfte door alle oorzaken na tweejaarlijkse massale distributie van azithromycine. In drie Afrikaanse landen ten zuiden van de Sahara (waaronder Niger, Tanzania en Malawi) resulteerde een massale behandeling met azithromycine gedurende 2 jaar in een vermindering van de kindersterfte met 14%. Bovendien werd aangetoond dat 1 op de 5-6 sterfgevallen alleen al in Niger kon worden voorkomen1. Vergelijkbare bevindingen werden aangetoond in een eerdere studie voor trachoomcontrole in Ethiopië met massale azithromycinedistributie. Deze studie op het platteland van Ethiopië constateerde een daling van bijna 50% in kindersterfte door alle oorzaken5. Geen van deze studies evalueerde echter de longitudinale impact die azithromycine heeft op het darmmicrobioom. De MORDOR II-studie in Burkina Faso zal de werkzaamheid van een tweejaarlijkse behandeling met azithromycine verder evalueren. De kindersterfte onder de 5 jaar in Burkina Faso is ongeveer 110 per 1.000 levendgeborenen. De belangrijkste oorzaken van kindersterfte in dit gebied zijn besmettelijk, meestal als gevolg van malaria, diarree en infecties van de bovenste luchtwegen. Daarnaast draagt ​​ondervoeding ook in deze regio bij aan een hoge kindersterfte en -ziekte. Door onderliggende aandoeningen te behandelen, kan het gebruik van routinematige antibioticabehandeling verschillende gezondheidsresultaten verminderen die leiden tot morbiditeit en mortaliteit. Het onderzoeksteam stelt voor om dit onderzoek uit te voeren naast het MORDOR II-proces in de stad Nouna, waar de meeste sterfgevallen bij kinderen te wijten zijn aan infectieuze oorzaken en ondervoeding.

De Wereldgezondheidsorganisatie overweegt het vermoedelijke gebruik van azitromycine en andere antibiotica over te nemen als aanbeveling om kindersterfte te verminderen in gebieden met een hoge infectieziektelast2. Veel vragen blijven onbeantwoord rond het gebruik van massale antibioticabehandeling in gebieden met hoge morbiditeit en mortaliteit bij kinderen. Deze studie zal bijdragen aan de huidige kennis van massale azithromycinedistributie uit ons eerdere MORDOR I-onderzoek. De onderzoekers stellen voor om te evalueren hoe azithromycine de groei van kinderen zal beïnvloeden en om de veranderingen te beoordelen die optreden in het darmmicrobioom na een enkele dosis azithromycinebehandeling. Het doel is om meer wetenschappelijke literatuur bij te dragen die kan helpen bij toekomstige richtlijnen met betrekking tot antibioticagebruik.

De rol van antibiotica op de groei van kinderen is onduidelijk. Recente studies geven aan dat antibioticagebruik de groei van kinderen kan beïnvloeden, maar een eerdere studie in Niger kon geen statistisch significante correlatie vinden tussen antibioticabehandeling met azithromycine en dwerggroei, ondergewicht of MUAC van kinderen in de voorschoolse leeftijd. Longitudinale studies zijn aanbevolen om de rol van antibiotica op de groei van kinderen verder te onderzoeken6. Ondertussen suggereren sommige onderzoeken dat antibiotica veranderingen in de darmmicrobiota kunnen veroorzaken die de opname van voedingsstoffen en gewichtstoename beïnvloeden7. Het onderzoeksteam stelt voor om de groei van kinderen te meten door middel van antropometrische metingen in de lengterichting over een periode van 6 maanden om te zien of behandeling met azithromycine de ontwikkeling van kinderen beïnvloedt. Onze hypothese is dat kinderen die een dosis azithromycine krijgen, meer groei en ontwikkeling zullen hebben in termen van lengte, gewicht en middelomtrek van de bovenarm in vergelijking met kinderen die een placebo krijgen.

De onderzoekers stellen een longitudinaal onderzoek voor om onze kennis over de veranderingen in het darmmicrobioom te verbeteren na het beloop van een enkele dosis antibioticum in een omgeving met hoge mortaliteit en morbiditeit bij kinderen. Meer specifiek stellen we voor om gedurende 6 maanden 500 kinderen te volgen die tussen de 8 dagen en 59 maanden oud zijn. Kinderen in deze leeftijdscategorie lopen het grootste risico op sterfte door infectieuze oorzaken, en bovendien lopen ze het grootste risico op ondervoeding. Deze groep kinderen zou het meeste baat hebben bij deze interventie. De oorzakelijke veranderingen in het microbioom zijn enorm onderbelicht met betrekking tot veranderingen in het darmmicrobioom na een antibioticakuur. De onderzoekers veronderstellen dat kinderen die een dosis azithromycine krijgen een hogere prevalentie van pneumokokkenresistentie zullen hebben in nasofaryngeale monsters, een verminderde bacteriële diversiteit en een grotere kans op identificatie van bacteriële resistentiegenen in ontlastings- en nasofaryngeale monsters.

Een kleine groep van 50 kinderen (25 per arm) zal gedurende de eerste 2 weken van de behandeling intensiever worden gevolgd om de resistentie tegen macroliden te evalueren. De onderzoekers veronderstellen dat kinderen die azithromycine krijgen, een grotere aanwezigheid zullen hebben van macrolide genetisch resistente determinanten.