MORDOR II Burkina Faso : essai longitudinal (GAMIN)

La précédente recherche MORDOR I des chercheurs a démontré une réduction significative de la mortalité infantile toutes causes confondues après une distribution de masse semestrielle d'azithromycine. Dans trois pays d'Afrique subsaharienne (dont le Niger, la Tanzanie et le Malawi), un traitement de masse à l'azithromycine sur 2 ans a entraîné une réduction de 14 % de la mortalité infantile. De plus, il a été démontré qu'un décès sur 5 à 6 a été évité au seul Niger1. Des résultats similaires ont été démontrés dans une étude précédente sur la lutte contre le trachome en Éthiopie avec une distribution massive d'azithromycine. Cette étude en Éthiopie rurale a noté une diminution de près de 50 % de la mortalité infantile toutes causes confondues5. Cependant, aucune de ces études n'a évalué l'impact longitudinal de l'azithromycine sur le microbiome intestinal. L'essai MORDOR II au Burkina Faso évaluera plus avant l'efficacité du traitement biannuel à l'azithromycine. Le taux de mortalité des enfants de moins de 5 ans au Burkina Faso est d'environ 110 pour 1 000 naissances vivantes. Les principales causes de mortalité infantile dans cette région sont infectieuses, principalement dues au paludisme, à la diarrhée et aux infections des voies respiratoires supérieures. En outre, la malnutrition contribue également à un lourd fardeau de mortalité et de morbidité infantiles dans cette région. En traitant les affections sous-jacentes, l'utilisation d'un traitement antibiotique de routine pourrait réduire divers problèmes de santé entraînant la morbidité et la mortalité. L'équipe d'investigation propose de mener cette étude parallèlement à l'essai MORDOR II dans la ville de Nouna où une majorité des décès d'enfants sont imputables à des causes infectieuses et à la malnutrition.

L'Organisation mondiale de la santé envisage d'adopter l'utilisation présomptive de l'azithromycine et d'autres antibiotiques comme recommandation pour réduire la mortalité infantile dans les zones à forte charge de morbidité infectieuse2. De nombreuses questions restent sans réponse concernant l'utilisation de l'antibiothérapie de masse dans les zones à forte morbidité et mortalité infantiles. Cette étude s'ajoutera aux connaissances actuelles sur la distribution de masse de l'azithromycine issues de nos précédentes recherches MORDOR I. Les chercheurs proposent d'évaluer l'impact de l'azithromycine sur la croissance de l'enfant et d'évaluer les changements qui se produisent dans le microbiome intestinal après une dose unique de traitement à l'azithromycine. L'objectif est de contribuer davantage de littérature scientifique qui pourrait aider les futures lignes directrices concernant l'utilisation des antibiotiques.

Le rôle des antibiotiques sur la croissance de l'enfant n'est pas clair. Des études récentes indiquent que l'utilisation d'antibiotiques pourrait avoir un impact sur la croissance de l'enfant, mais une étude précédente au Niger n'a pas réussi à trouver une corrélation statistiquement significative entre le traitement antibiotique à l'azithromycine et le retard de croissance, l'insuffisance pondérale ou le PB des enfants d'âge préscolaire. Des études longitudinales ont été recommandées pour étudier plus avant le rôle des antibiotiques sur la croissance de l'enfant6. Pendant ce temps, certaines études suggèrent que les antibiotiques peuvent créer des modifications dans le microbiote intestinal ayant un impact sur l'absorption des nutriments et la prise de poids. Nous émettons l'hypothèse que les enfants recevant une dose d'azithromycine auront une croissance et un développement plus importants en termes de taille, de poids et de périmètre brachial que les enfants recevant un placebo.

Les chercheurs proposent une étude longitudinale conçue pour améliorer nos connaissances sur les modifications du microbiome intestinal suite à l'administration d'une dose unique d'antibiotique dans un contexte de mortalité et de morbidité infantiles élevées. Plus précisément, nous proposons de suivre 500 enfants sur une période de 6 mois âgés de 8 jours à 59 mois. Les enfants de cette tranche d'âge sont les plus exposés au risque de mortalité due à des causes infectieuses et, en outre, ils sont les plus exposés au risque de malnutrition. Ce groupe d'enfants bénéficierait le plus de cette intervention. Les changements causaux dans le microbiome sont largement sous-étudiés en ce qui concerne les changements dans le microbiome intestinal après une cure d'antibiotiques. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les enfants recevant une dose d'azithromycine auront une prévalence plus élevée de résistance pneumococcique dans les échantillons nasopharyngés, une diminution de la diversité bactérienne et une probabilité plus élevée d'identification de gènes de résistance bactérienne dans les échantillons de selles et nasopharyngés.

Un petit groupe de 50 enfants (25 par bras) sera suivi plus intensément au cours des 2 premières semaines de traitement pour évaluer la résistance aux macrolides. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les enfants recevant de l'azithromycine auront une plus grande présence de déterminants génétiques résistants aux macrolides.