MORDOR II Burkina Faso: Longitudinal Trial (GAMIN)

Předchozí výzkum MORDOR I výzkumníků prokázal významné snížení dětské úmrtnosti ze všech příčin po dvouleté hromadné distribuci azithromycinu. Ve třech zemích subsaharské Afriky (včetně Nigeru, Tanzanie a Malawi) vedla hromadná léčba azithromycinem po dobu 2 let ke snížení dětské úmrtnosti o 14 %. Navíc bylo prokázáno, že 1 z 5-6 úmrtí bylo odvráceno pouze v Nigeru1. Podobné nálezy byly prokázány v předchozí studii kontroly trachomu v Etiopii s hromadnou distribucí azithromycinu. Tato studie na etiopském venkově zaznamenala téměř 50% pokles dětské úmrtnosti ze všech příčin5. Žádná z těchto studií však nehodnotila dlouhodobý dopad azithromycinu na střevní mikrobiom. Studie MORDOR II v Burkině Faso dále vyhodnotí účinnost léčby azithromycinem jednou za dva roky. Dětská úmrtnost do 5 let v Burkině Faso je přibližně 110 na 1 000 živě narozených dětí. Hlavní příčiny dětské úmrtnosti v této oblasti jsou infekční většinou v důsledku malárie, průjmů a infekcí horních cest dýchacích. Podvýživa navíc přispívá k vysoké zátěži dětskou úmrtností a nemocností i v tomto regionu. Při léčbě základních stavů by použití rutinní antibiotické léčby mohlo snížit různé zdravotní následky vedoucí k morbiditě a úmrtnosti. Investigativní tým navrhuje provést tuto studii spolu se studiem MORDOR II ve městě Nouna, kde je většina dětských úmrtí způsobena infekčními příčinami a podvýživou.

Světová zdravotnická organizace zvažuje přijetí předpokládaného používání azithromycinu a dalších antibiotik jako doporučení ke snížení dětské úmrtnosti v oblastech s vysokou zátěží infekčními chorobami2. Mnoho otázek zůstává nezodpovězených kolem používání hromadné antibiotické léčby v oblastech s vysokou dětskou nemocností a úmrtností. Tato studie rozšíří současné znalosti o hromadné distribuci azithromycinu z našeho předchozího výzkumu MORDOR I. Výzkumníci navrhují vyhodnotit, jak azithromycin ovlivní dětský růst, a posoudit změny, ke kterým dochází ve střevním mikrobiomu po podání jedné dávky azithromycinu. Cílem je přispět více vědeckou literaturou, která by mohla pomoci budoucím pokynům týkajícím se používání antibiotik.

Role antibiotik na růst dítěte je nejasná. Nedávné studie naznačují, že užívání antibiotik by mohlo ovlivnit růst dětí, ale předchozí studie v Nigeru nedokázala najít statisticky významnou korelaci mezi antibiotickou léčbou azithromycinem a zakrněním, podváhou nebo MUAC dětí předškolního věku. K dalšímu zkoumání úlohy antibiotik na růst dítěte byly doporučeny longitudinální studie6. Některé studie mezitím naznačují, že antibiotika mohou způsobit změny ve střevní mikroflórě, které mají dopad na vstřebávání živin a přírůstek hmotnosti7. Výzkumný tým navrhuje měřit růst dítěte pomocí antropometrických měření podélně po dobu 6 měsíců, aby se zjistilo, zda léčba azithromycinem ovlivňuje vývoj dítěte. Předpokládáme, že děti, které dostávají dávku azithromycinu, budou mít větší růst a vývoj z hlediska výšky, hmotnosti a obvodu střední části paže ve srovnání s dětmi, které dostávají placebo.

Výzkumníci navrhují longitudinální studii navrženou tak, aby zlepšila naše znalosti o změnách ve střevním mikrobiomu po podání jedné dávky antibiotika v prostředí s vysokou dětskou mortalitou a morbiditou. Konkrétněji navrhujeme sledovat 500 dětí po dobu 6 měsíců, které jsou ve věku od 8 dnů do 59 měsíců. Děti v této věkové kategorii jsou nejvíce ohroženy úmrtností na infekční příčiny a navíc jsou nejvíce ohroženy podvýživou. Tato skupina dětí by měla z této intervence největší prospěch. Kauzální změny v mikrobiomu jsou značně podstudovány, pokud jde o změny ve střevním mikrobiomu po léčbě antibiotiky. Vyšetřovatelé předpokládají, že děti, které dostanou dávku azithromycinu, budou mít vyšší prevalenci pneumokokové rezistence ve vzorcích z nosohltanu, sníženou bakteriální diverzitu a vyšší pravděpodobnost identifikace genů bakteriální rezistence ve vzorcích stolice a nosohltanu.

Malá skupina 50 dětí (25 na rameno) bude intenzivněji sledována během prvních 2 týdnů léčby, aby se vyhodnotila rezistence na makrolidy. Vyšetřovatelé předpokládají, že děti užívající azithromycin budou mít větší přítomnost determinant genetické rezistence na makrolidy.