MORDOR II Burkina Faso: Julgamento Longitudinal (GAMIN)

A pesquisa anterior MORDOR I dos investigadores demonstrou uma redução significativa na mortalidade infantil por todas as causas após a distribuição bianual em massa de azitromicina. Em três países da África Subsaariana (incluindo Níger, Tanzânia e Malawi), o tratamento em massa com azitromicina durante 2 anos resultou em uma redução de 14% na mortalidade infantil. Além disso, 1 em 5-6 mortes foi evitada apenas no Níger1. Achados semelhantes foram demonstrados em um estudo anterior para o controle do tracoma na Etiópia com distribuição em massa de azitromicina. Este estudo na Etiópia rural observou uma redução de quase 50% na mortalidade infantil por todas as causas5. No entanto, nenhum desses estudos avaliou o impacto longitudinal da azitromicina no microbioma intestinal. O estudo MORDOR II em Burkina Faso avaliará ainda mais a eficácia do tratamento bianual com azitromicina. A taxa de mortalidade infantil com menos de 5 anos em Burkina Faso é de aproximadamente 110 por 1.000 nascidos vivos. As principais causas de mortalidade infantil nesta área são infecciosas principalmente devido à malária, diarreia e infecções do trato respiratório superior. Além disso, a desnutrição também contribui para uma alta carga de mortalidade e morbidade infantil nessa região. Ao tratar condições subjacentes, o uso de tratamento antibiótico de rotina pode reduzir diversos resultados de saúde que levam à morbidade e mortalidade. A equipe de investigação propõe conduzir este estudo juntamente com o estudo MORDOR II na cidade de Nouna, onde a maioria das mortes infantis é atribuível a causas infecciosas e desnutrição.

A Organização Mundial da Saúde está considerando a adoção do uso presuntivo de azitromicina e outros antibióticos como recomendação para reduzir a mortalidade infantil em áreas com alta carga de doenças infecciosas2. Muitas questões permanecem sem resposta em torno do uso de tratamento com antibióticos em massa em áreas com alta morbidade e mortalidade infantil. Este estudo irá adicionar ao conhecimento atual da distribuição em massa de azitromicina de nossa pesquisa anterior MORDOR I. Os pesquisadores propõem avaliar como a azitromicina afetará o crescimento infantil e avaliar as mudanças que ocorrem no microbioma intestinal após uma dose única de tratamento com azitromicina. O objetivo é contribuir com mais literatura científica que possa auxiliar futuras diretrizes sobre o uso de antibióticos.

O papel dos antibióticos no crescimento infantil não é claro. Estudos recentes indicam que o uso de antibióticos pode afetar o crescimento infantil, mas um estudo anterior no Níger não conseguiu encontrar uma correlação estatisticamente significativa entre o tratamento com antibióticos com azitromicina e atraso no crescimento, baixo peso ou MUAC de crianças em idade pré-escolar. Estudos longitudinais têm sido recomendados para investigar melhor o papel dos antibióticos no crescimento infantil6. Enquanto isso, alguns estudos sugerem que os antibióticos podem criar modificações na microbiota intestinal, afetando a absorção de nutrientes e o ganho de peso. Nossa hipótese é que as crianças que recebem uma dose de azitromicina terão mais crescimento e desenvolvimento em termos de altura, peso e circunferência do braço em comparação com crianças que recebem placebo.

Os pesquisadores propõem um estudo longitudinal destinado a melhorar nosso conhecimento sobre as mudanças no microbioma intestinal após o curso de uma dose única de antibiótico em um ambiente com alta mortalidade e morbidade infantil. Mais especificamente, propomos o acompanhamento de 500 crianças por um período de 6 meses, com idade entre 8 dias e 59 meses. Crianças nessa faixa etária correm maior risco de mortalidade por causas infecciosas e, além disso, correm maior risco de desnutrição. Este grupo de crianças receberia o maior benefício desta intervenção. As mudanças causais no microbioma são muito pouco estudadas em relação às mudanças no microbioma intestinal após um curso de antibióticos. Os investigadores levantam a hipótese de que as crianças que recebem uma dose de azitromicina terão maior prevalência de resistência pneumocócica em amostras nasofaríngeas, diminuição da diversidade bacteriana e maior probabilidade de identificação de genes de resistência bacteriana em fezes e amostras nasofaríngeas.

Um pequeno grupo de 50 crianças (25 por braço) será acompanhado mais intensamente nas primeiras 2 semanas de tratamento para avaliar a resistência aos macrólidos. Os investigadores levantam a hipótese de que as crianças que recebem azitromicina terão uma maior presença de determinantes genéticos de resistência aos macrólidos.