MORDOR II Burkina Faso: Longitudinell rättegång (GAMIN)

Utredarnas tidigare MORDOR I-forskning visade en signifikant minskning av barndödlighet av alla orsaker efter tvåårig massdistribution av azitromycin. I tre länder söder om Sahara, (inklusive Niger, Tanzania och Malawi) resulterade massbehandling med azitromycin under 2 år i en minskning av barnadödligheten med 14 %. Dessutom visades 1 av 5-6 dödsfall förhindras enbart inom Niger1. Liknande fynd visades i en tidigare studie för trakomkontroll i Etiopien med massdistribution av azitromycin. Denna studie på landsbygden i Etiopien noterade en nästan 50 % minskning av barndödligheten av alla orsaker5. Ingen av dessa studier utvärderade dock den longitudinella inverkan azitromycin har på tarmmikrobiomet. MORDOR II-studien i Burkina Faso kommer att ytterligare utvärdera effekten av tvåårig azitromycinbehandling. Barndödligheten under 5 år i Burkina Faso är cirka 110 per 1 000 levande födda. Huvudorsakerna till barnadödlighet i detta område är smittsamma mestadels på grund av malaria, diarré och övre luftvägsinfektioner. Dessutom bidrar undernäring till en hög börda av barnadödlighet och sjuklighet även inom denna region. Genom att behandla underliggande tillstånd kan användningen av rutinmässig antibiotikabehandling minska olika hälsoresultat som leder till sjuklighet och dödlighet. Undersökningsgruppen föreslår att den här studien ska genomföras vid sidan av MORDOR II-försöket i staden Nouna, där en majoritet av dödsfallen i barndomen beror på smittsamma orsaker och undernäring.

Världshälsoorganisationen överväger att anta den presumtiva användningen av azitromycin och andra antibiotika som en rekommendation för att minska barnadödligheten i områden med hög infektionsbörda2. Många frågor förblir obesvarade kring användningen av massantibiotisk behandling i områden med hög barnsjuklighet och mortalitet. Denna studie kommer att lägga till den nuvarande kunskapen om massdistribution av azitromycin från vår tidigare MORDOR I-forskning. Utredarna föreslår att utvärdera hur azitromycin kommer att påverka barndomens tillväxt och att bedöma de förändringar som sker i tarmmikrobiomet efter en engångsdos av azitromycinbehandling. Målet är att bidra med mer vetenskaplig litteratur som kan vara till hjälp för framtida riktlinjer för antibiotikaanvändning.

Antibiotikas roll för barns tillväxt är oklar. Nyligen genomförda studier tyder på att antibiotikaanvändning kan påverka barns tillväxt, men en tidigare studie i Niger lyckades inte hitta en statistiskt signifikant korrelation mellan antibiotikabehandling med azitromycin och hämning, undervikt eller MUAC hos barn i förskoleåldern. Longitudinella studier har rekommenderats för att ytterligare undersöka antibiotikas roll på barns tillväxt6. Samtidigt tyder vissa studier på att antibiotika kan skapa modifieringar i tarmmikrobiotan som påverkar näringsupptaget och viktökning7. Utredningsgruppen föreslår att man mäter barns tillväxt genom antropometriska mätningar i längdriktningen under en 6-månadersperiod för att se om azitromycinbehandling påverkar barnets utveckling. Vi antar att barn som får en dos azitromycin kommer att ha mer tillväxt och utveckling när det gäller längd, vikt och mitten av överarmens omkrets jämfört med barn som får placebo.

Utredarna föreslår en longitudinell studie utformad för att förbättra vår kunskap om förändringar i tarmmikrobiomet efter en engångsdos av antibiotika i en miljö med hög barndomsdödlighet och sjuklighet. Mer specifikt föreslår vi att följa 500 barn under en 6-månadersperiod som är mellan 8 dagar gamla och 59 månader gamla. Barn i denna åldersgrupp löper den högsta risken för dödlighet av smittsamma orsaker, och dessutom löper de den högsta risken för undernäring. Denna grupp barn skulle få störst nytta av denna insats. De kausala förändringarna i mikrobiomet är mycket understuderade när det gäller förändringar i tarmmikrobiomet efter en antibiotikakur. Utredarna antar att barn som får en dos azitromycin kommer att ha en högre prevalens av pneumokockresistens i nasofaryngeala prover, minskad bakteriell mångfald och en högre sannolikhet för identifiering av bakteriella resistensgener i avföring och nasofaryngeala prover.

En liten grupp på 50 barn (25 per arm) kommer att följas mer intensivt under de första 2 veckorna av behandlingen för att utvärdera makrolidresistens. Utredarna antar att barn som får azitromycin kommer att ha en större närvaro av genetiskt resistenta makroliddeterminanter.