MORDOR II Burkina Faso: Längsschnittprozess (GAMIN)

Die früheren MORDOR-I-Untersuchungen der Forscher zeigten einen signifikanten Rückgang der Gesamtkindersterblichkeit nach der halbjährlichen Massenverteilung von Azithromycin. In drei Ländern südlich der Sahara (einschließlich Niger, Tansania und Malawi) führte eine Massenbehandlung mit Azithromycin über zwei Jahre zu einer Reduzierung der Kindersterblichkeit um 14 %. Darüber hinaus konnte allein in Niger einer von fünf bis sechs Todesfällen abgewendet werden1. Ähnliche Ergebnisse wurden in einer früheren Studie zur Trachomkontrolle in Äthiopien mit Massenverteilung von Azithromycin gezeigt. Diese Studie im ländlichen Äthiopien ergab einen Rückgang der Gesamtsterblichkeit bei Kindern um fast 50 %5. Allerdings wurde in keiner dieser Studien der longitudinale Einfluss von Azithromycin auf das Darmmikrobiom untersucht. Die MORDOR II-Studie in Burkina Faso wird die Wirksamkeit der halbjährlichen Azithromycin-Behandlung weiter evaluieren. Die Sterblichkeitsrate bei Kindern unter 5 Jahren liegt in Burkina Faso bei etwa 110 pro 1.000 Lebendgeburten. Die Hauptursachen für die Kindersterblichkeit in dieser Region sind Infektionskrankheiten, vor allem aufgrund von Malaria, Durchfall und Infektionen der oberen Atemwege. Darüber hinaus trägt Unterernährung auch in dieser Region zu einer hohen Kindersterblichkeit und Morbidität bei. Durch die Behandlung von Grunderkrankungen könnte der Einsatz einer routinemäßigen Antibiotikabehandlung verschiedene gesundheitliche Folgen verringern, die zu Morbidität und Mortalität führen. Das Untersuchungsteam schlägt vor, diese Studie parallel zur MORDOR-II-Studie in der Stadt Nouna durchzuführen, wo ein Großteil der Todesfälle im Kindesalter auf infektiöse Ursachen und Unterernährung zurückzuführen ist.

Die Weltgesundheitsorganisation erwägt die Einführung des mutmaßlichen Einsatzes von Azithromycin und anderen Antibiotika als Empfehlung zur Senkung der Kindersterblichkeit in Gebieten mit einer hohen Infektionskrankheitslast2. Viele Fragen rund um den Einsatz von Massenbehandlungen mit Antibiotika in Gebieten mit hoher Kindermorbidität und -mortalität bleiben unbeantwortet. Diese Studie wird das aktuelle Wissen über die Massenverteilung von Azithromycin aus unserer früheren MORDOR-I-Forschung erweitern. Die Forscher schlagen vor, zu bewerten, wie sich Azithromycin auf das kindliche Wachstum auswirkt, und um die Veränderungen zu bewerten, die im Darmmikrobiom nach einer Einzeldosis einer Azithromycin-Behandlung auftreten. Ziel ist es, mehr wissenschaftliche Literatur beizusteuern, die künftige Leitlinien zum Antibiotikaeinsatz unterstützen könnte.

Die Rolle von Antibiotika auf das Wachstum von Kindern ist unklar. Jüngste Studien deuten darauf hin, dass der Einsatz von Antibiotika das Wachstum von Kindern beeinflussen könnte. Eine frühere Studie in Niger konnte jedoch keinen statistisch signifikanten Zusammenhang zwischen der Antibiotikabehandlung mit Azithromycin und Wachstumsverzögerung, Untergewicht oder MUAC bei Kindern im Vorschulalter feststellen. Längsschnittstudien wurden empfohlen, um die Rolle von Antibiotika auf das kindliche Wachstum weiter zu untersuchen6. Inzwischen deuten einige Studien darauf hin, dass Antibiotika Veränderungen in der Darmmikrobiota hervorrufen können, die sich auf die Nährstoffaufnahme und Gewichtszunahme auswirken7. Das Untersuchungsteam schlägt vor, das Wachstum des Kindes durch anthropometrische Messungen im Längsschnitt über einen Zeitraum von 6 Monaten zu messen, um festzustellen, ob die Behandlung mit Azithromycin die kindliche Entwicklung beeinflusst. Wir gehen davon aus, dass Kinder, die eine Dosis Azithromycin erhalten, im Vergleich zu Kindern, die ein Placebo erhalten, ein stärkeres Wachstum und eine stärkere Entwicklung in Bezug auf Größe, Gewicht und mittleren Oberarmumfang aufweisen werden.

Die Forscher schlagen eine Längsschnittstudie vor, die unser Wissen über die Veränderungen im Darmmikrobiom nach der Einnahme einer Einzeldosis Antibiotika in einem Umfeld mit hoher Kindersterblichkeit und Morbidität verbessern soll. Konkret schlagen wir vor, 500 Kinder im Alter zwischen 8 Tagen und 59 Monaten über einen Zeitraum von 6 Monaten zu begleiten. Bei Kindern in dieser Altersgruppe besteht das höchste Risiko, an infektiösen Ursachen zu sterben, und darüber hinaus besteht bei ihnen das höchste Risiko für Unterernährung. Diese Gruppe von Kindern würde den größten Nutzen aus dieser Intervention ziehen. Die ursächlichen Veränderungen im Mikrobiom sind im Hinblick auf Veränderungen im Darmmikrobiom nach einer Antibiotikakur noch weitgehend unerforscht. Die Forscher gehen davon aus, dass Kinder, die eine Dosis Azithromycin erhalten, eine höhere Prävalenz der Pneumokokkenresistenz in Nasopharynxproben, eine verminderte Bakterienvielfalt und eine höhere Wahrscheinlichkeit der Identifizierung von Bakterienresistenzgenen in Stuhl- und Nasopharynxproben aufweisen.

Eine kleine Gruppe von 50 Kindern (25 pro Arm) wird innerhalb der ersten zwei Behandlungswochen intensiver beobachtet, um die Makrolidresistenz zu beurteilen. Die Forscher gehen davon aus, dass Kinder, die Azithromycin erhalten, häufiger genetisch resistente Makrolid-Determinanten aufweisen.