MORDOR II Burkina Faso: Longitudinell rettssak (GAMIN)

Etterforskernes tidligere MORDOR I-forskning viste en signifikant reduksjon i barnedødelighet av alle årsaker etter halvårlig massedistribusjon av azitromycin. I tre land sør for Sahara, (inkludert Niger, Tanzania og Malawi) resulterte massebehandling med azitromycin over 2 år i en 14 % reduksjon i barnedødelighet. I tillegg ble det vist at 1 av 5-6 dødsfall ble avverget i Niger alene1. Lignende funn ble demonstrert i en tidligere studie for trakomkontroll i Etiopia med massedistribusjon av azitromycin. Denne studien på landsbygda i Etiopia noterte en nedgang på nesten 50 % i barnedødelighet av alle årsaker5. Ingen av disse studiene evaluerte imidlertid den langsgående innvirkningen azitromycin har på tarmmikrobiomet. MORDOR II-studien i Burkina Faso vil ytterligere evaluere effekten av halvårlig azitromycinbehandling. Barnedødeligheten under 5 år i Burkina Faso er omtrent 110 per 1000 levendefødte. De viktigste årsakene til barnedødelighet i dette området er smittsomme hovedsakelig på grunn av malaria, diaré og øvre luftveisinfeksjoner. I tillegg bidrar underernæring til en høy belastning av barnedødelighet og sykelighet også i denne regionen. Ved å behandle underliggende tilstander kan bruk av rutinemessig antibiotikabehandling redusere ulike helseutfall som fører til sykelighet og dødelighet. Undersøkelsesteamet foreslår å gjennomføre denne studien sammen med MORDOR II-rettssaken i byen Nouna, der et flertall av barnedødsfallene skyldes smittsomme årsaker og underernæring.

Verdens helseorganisasjon vurderer å ta i bruk presumtiv bruk av azitromycin og andre antibiotika som en anbefaling for å redusere barnedødeligheten i områder med høy smittsom sykdomsbyrde2. Mange spørsmål forblir ubesvarte rundt bruk av masse antibiotikabehandling i områder med høy barnesykelighet og -dødelighet. Denne studien vil legge til den nåværende kunnskapen om massedistribusjon av azitromycin fra vår tidligere MORDOR I-forskning. Etterforskerne foreslår å evaluere hvordan azitromycin vil påvirke barndommens vekst og å vurdere endringene som skjer i tarmmikrobiomet etter en enkelt dose azitromycinbehandling. Målet er å bidra med mer vitenskapelig litteratur som kan bistå fremtidige retningslinjer for antibiotikabruk.

Antibiotikas rolle på barns vekst er uklar. Nyere studier indikerer at antibiotikabruk kan påvirke barns vekst, men en tidligere studie i Niger klarte ikke å finne en statistisk signifikant sammenheng mellom antibiotikabehandling med azitromycin og stunting, undervekt eller MUAC hos barn i førskolealder. Longitudinelle studier har blitt anbefalt for ytterligere å undersøke antibiotikas rolle på barns vekst6. I mellomtiden antyder noen studier at antibiotika kan skape modifikasjoner i tarmmikrobiotaen som påvirker næringsabsorpsjon og vektøkning7. Undersøkelsesteamet foreslår å måle barnets vekst gjennom antropometriske målinger i lengderetningen over en 6-måneders periode for å se om azitromycinbehandling påvirker barnets utvikling. Vi antar at barn som får en dose azitromycin vil ha mer vekst og utvikling når det gjelder høyde, vekt og midtoverarmsomkrets sammenlignet med barn som får placebo.

Etterforskerne foreslår en longitudinell studie designet for å forbedre vår kunnskap om endringene i tarmmikrobiomet etter forløpet av en enkelt dose antibiotika i en setting med høy barnedødelighet og sykelighet. Mer spesifikt foreslår vi å følge 500 barn i en 6-måneders periode som er mellom 8 dager og 59 måneder gamle. Barn i denne aldersgruppen har høyest risiko for dødelighet av smittsomme årsaker, og dessuten har de høyest risiko for underernæring. Denne gruppen barn vil få størst utbytte av denne intervensjonen. Årsaksendringene i mikrobiomet er mye understudert med hensyn til endringer i tarmmikrobiomet etter en antibiotikakur. Etterforskerne antar at barn som får en dose azitromycin vil ha en høyere prevalens av pneumokokkresistens i nasofaryngeale prøver, redusert bakteriediversitet og en høyere sannsynlighet for identifisering av bakterielle resistensgener i avførings- og nasofaryngeale prøver.

En liten gruppe på 50 barn (25 per arm) vil bli fulgt mer intenst i løpet av de første 2 ukene av behandlingen for å evaluere makrolidresistens. Etterforskerne antar at barn som får azitromycin vil ha en større tilstedeværelse av genetisk resistente makroliddeterminanter.