MORDOR II Burkina Faso: Langsgående retssag (GAMIN)

Efterforskernes tidligere MORDOR I-forskning viste en signifikant reduktion i børnedødelighed af alle årsager efter halvårlig massefordeling af azithromycin. I tre lande syd for Sahara, (inklusive Niger, Tanzania og Malawi) resulterede massebehandling med azithromycin over 2 år i en reduktion på 14 % i børnedødelighed. Desuden viste det sig, at 1 ud af 5-6 dødsfald blev afværget i Niger alene1. Lignende resultater blev påvist i en tidligere undersøgelse for trakomkontrol i Etiopien med massefordeling af azithromycin. Denne undersøgelse i landdistrikterne i Etiopien bemærkede et næsten 50 % fald i børnedødelighed af alle årsager5. Ingen af ​​disse undersøgelser evaluerede imidlertid den longitudinelle indvirkning, som azithromycin har på tarmmikrobiomet. MORDOR II-studiet i Burkina Faso vil yderligere evaluere effektiviteten af ​​halvårlig azithromycinbehandling. Børnedødeligheden under 5 år i Burkina Faso er cirka 110 pr. 1.000 levendefødte. De vigtigste årsager til børnedødelighed i dette område er smitsomme, hovedsagelig på grund af malaria, diarré og øvre luftvejsinfektioner. Derudover bidrager underernæring til en høj byrde af børnedødelighed og sygelighed også i denne region. Ved at behandle underliggende tilstande kan brugen af ​​rutinemæssig antibiotikabehandling reducere forskellige helbredsudfald, der fører til morbiditet og dødelighed. Efterforskningsholdet foreslår at udføre denne undersøgelse sammen med MORDOR II-forsøget i byen Nouna, hvor størstedelen af ​​børnedødsfald skyldes smitsomme årsager og underernæring.

Verdenssundhedsorganisationen overvejer at vedtage den formodede brug af azithromycin og andre antibiotika som en anbefaling for at reducere børnedødeligheden i områder med en høj infektionssygdomsbyrde2. Mange spørgsmål er stadig ubesvarede omkring brugen af ​​masseantibiotisk behandling i områder med høj børnesygelighed og -dødelighed. Denne undersøgelse vil tilføje den nuværende viden om massefordeling af azithromycin fra vores tidligere MORDOR I-forskning. Forskerne foreslår at evaluere, hvordan azithromycin vil påvirke børns vækst og at vurdere de ændringer, der sker i tarmmikrobiomet efter en enkelt dosis azithromycinbehandling. Målet er at bidrage med mere videnskabelig litteratur, der kan understøtte fremtidige retningslinjer for brug af antibiotika.

Antibiotikas rolle for børns vækst er uklar. Nylige undersøgelser tyder på, at brug af antibiotika kan påvirke børns vækst, men en tidligere undersøgelse i Niger formåede ikke at finde en statistisk signifikant sammenhæng mellem antibiotikabehandling med azithromycin og stunting, undervægt eller MUAC af børn i førskolealderen. Longitudinelle undersøgelser er blevet anbefalet for yderligere at undersøge antibiotikas rolle på børns vækst6. I mellemtiden tyder nogle undersøgelser på, at antibiotika kan skabe ændringer i tarmmikrobiotaen, der påvirker næringsoptagelsen og vægtøgningen7. Undersøgelsesteamet foreslår at måle børns vækst gennem antropometriske målinger i længderetningen over en 6-måneders periode for at se, om azithromycinbehandling påvirker barnets udvikling. Vi antager, at børn, der får en dosis azithromycin, vil have mere vækst og udvikling med hensyn til højde, vægt og omkreds i midten af ​​overarmen sammenlignet med børn, der får placebo.

Forskerne foreslår et longitudinelt studie designet til at forbedre vores viden om ændringerne i tarmmikrobiomet efter forløbet af en enkelt dosis antibiotika i et miljø med høj børnedødelighed og morbiditet. Mere specifikt foreslår vi at følge 500 børn i en 6-måneders periode, der er mellem 8 dage og 59 måneder gamle. Børn i denne aldersgruppe har den højeste risiko for dødelighed af smitsomme årsager, og desuden har de den højeste risiko for underernæring. Denne gruppe børn vil få størst udbytte af denne intervention. Årsagsændringerne i mikrobiomet er meget understuderet med hensyn til ændringer i tarmmikrobiomet efter et antibiotikaforløb. Forskerne antager, at børn, der får en dosis azithromycin, vil have en højere prævalens af pneumokokresistens i næsesvælgprøver, nedsat bakteriediversitet og en højere sandsynlighed for identifikation af bakterielle resistensgener i afførings- og næsesvælgprøver.

En lille gruppe på 50 børn (25 pr. arm) vil blive fulgt mere intenst inden for de første 2 ugers behandling for at evaluere makrolidresistens. Efterforskerne antager, at børn, der får azithromycin, vil have en større tilstedeværelse af genetisk resistente makroliddeterminanter.