モルドール II ブルキナファソ: 縦断裁判 (GAMIN)

研究者らの以前のMORDOR I研究では、アジスロマイシンを年2回大量に配布した後、全原因による小児死亡率が大幅に減少することが実証された。 サハラ以南のアフリカ 3 か国 (ニジェール、タンザニア、マラウイを含む) では、2 年間にわたるアジスロマイシンの大量投与により、小児死亡率が 14% 減少しました。 さらに、ニジェール国内だけでも 5 ～ 6 人に 1 人の死亡が回避されることが示されました 1。 同様の発見は、アジスロマイシンを大量に配布したエチオピアにおけるトラコーマ対策に関する以前の研究でも実証されました。 エチオピアの農村部で行われたこの研究では、全原因による小児死亡率がほぼ 50% 減少したことが示されました5。 しかし、これらの研究はいずれも、アジスロマイシンが腸内微生物叢に及ぼす長期的な影響を評価していません。 ブルキナファソでのMORDOR II試験では、年2回のアジスロマイシン治療の有効性をさらに評価する予定です。 ブルキナファソの5歳未満児死亡率は出生1,000人あたり約110人です。 この地域における小児死亡の主な原因は、主にマラリア、下痢、上気道感染症による感染症です。 さらに、この地域でも栄養失調が小児の死亡率と疾病率の高要因となっています。 基礎疾患を治療することにより、日常的な抗生物質治療の使用により、罹患率や死亡率につながるさまざまな健康上の影響を軽減できる可能性があります。 調査チームは、小児死亡の大部分が感染症と栄養失調に起因するヌーナ町で、MORDOR II試験と並行してこの研究を実施することを提案している。

世界保健機関は、感染症の負荷が高い地域で小児死亡率を減らすための推奨事項として、アジスロマイシンやその他の抗生物質の推定使用を採用することを検討しています2。 小児の罹患率と死亡率が高い地域での集団抗生物質治療の使用に関しては、多くの疑問が未解決のままです。 この研究は、以前の MORDOR I 研究からのアジスロマイシンの大量分布に関する現在の知識を追加するものです。 研究者らは、アジスロマイシンが小児期の成長にどのような影響を与えるかを評価し、アジスロマイシンの単回投与後に腸内微生物叢に起こる変化を評価することを提案している。 目標は、抗生物質の使用に関する将来のガイドラインに役立つ、より多くの科学文献を提供することです。

子供の成長に対する抗生物質の役割は不明です。 最近の研究では、抗生物質の使用が子どもの成長に影響を与える可能性があることが示されているが、ニジェールで行われた以前の研究では、アジスロマイシンによる抗生物質治療と就学前の子どもの発育阻害、低体重、またはMUACとの間に統計的に有意な相関関係は見出されなかった。 小児の成長に対する抗生物質の役割をさらに調査するために、縦断的研究が推奨されています6。 一方、抗生物質が腸内微生物叢に変化をもたらし、栄養素の吸収と体重増加に影響を与える可能性があることを示唆する研究もある7。調査チームは、アジスロマイシン治療が子供の発育に影響を与えるかどうかを確認するために、6か月にわたる縦断的な人体計測を通じて子供の成長を測定することを提案している。 私たちは、アジスロマイシンの投与を受けた子供たちは、プラセボを投与された子供たちと比較して、身長、体重、上腕の周囲中央部の点でより多くの成長と発達を示すと仮説を立てています。

研究者らは、小児死亡率と罹患率が高い環境における抗生物質の単回投与後の腸内マイクロバイオームの変化についての知識を高めることを目的とした縦断的研究を提案している。 より具体的には、生後 8 日から生後 59 か月までの 500 人の子供を 6 か月間追跡することを提案します。 この年齢層の子供たちは、感染症による死亡リスクが最も高く、さらに栄養失調のリスクも最も高くなります。 このグループの子供たちは、この介入から最大の恩恵を受けるでしょう。 抗生物質の投与後の腸内マイクロバイオームの変化に関しては、マイクロバイオームの因果的変化については十分に研究されていません。 研究者らは、アジスロマイシンの投与を受けた小児では、鼻咽頭サンプル中の肺炎球菌耐性の有病率が高く、細菌の多様性が減少し、便および鼻咽頭サンプル中の細菌耐性遺伝子が同定される可能性が高くなるのではないかと仮説を立てている。

50人の小児（片腕あたり25人）からなる小グループは、マクロライド耐性を評価するために、治療開始から最初の2週間以内にさらに集中的に追跡調査が行われます。 研究者らは、アジスロマイシンを投与されている子供たちはマクロライド系の遺伝的耐性決定基がより多く存在するだろうと仮説を立てている。