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MORDOR II Burkina Faso: Prueba longitudinal (GAMIN)

20 de julio de 2023 actualizado por: University of California, San Francisco

Mecanismos intestinales y de azitromicina en lactantes y recién nacidos

A nivel mundial, la mortalidad infantil ha mostrado una prometedora tendencia a la baja en los últimos años, sin embargo, muchos países subsaharianos todavía tienen tasas de mortalidad infantil relativamente altas. En estudios previos en Níger, Tanzania y Malawi, el tratamiento masivo con azitromicina en niños de 1 a 59 meses de edad redujo efectivamente la mortalidad infantil por todas las causas. Se llevará a cabo un estudio similar en Burkina Faso para replicar los resultados del tratamiento masivo con azitromicina.

Los investigadores proponen un ensayo controlado con placebo aleatorizado individualmente junto con el ensayo MORDOR II Burkina Faso para evaluar el efecto de una dosis única de azitromicina (20 mg/kg) sobre los posibles mediadores del efecto de la azitromicina en la mortalidad por todas las causas. Muchas preguntas rodean el mecanismo detrás del efecto de la azitromicina en la reducción de la mortalidad infantil. Existen más preguntas con respecto a la resistencia a los antibióticos y cómo la administración masiva de antibióticos puede afectar la microflora intestinal. El objetivo de este estudio es demostrar los cambios en el microbioma intestinal después de la administración de antibióticos y medir el crecimiento de los niños después de recibir una dosis única de azitromicina. Además, mediremos marcadores de resistencia, marcadores inflamatorios y bacterias unidas a IgA. Presumimos que una dosis única de azitromicina conducirá a un aumento significativo en el crecimiento del niño y que el microbioma intestinal será significativamente diferente en los niños que recibieron azitromicina en comparación con los que recibieron placebo.

Objetivos:

  1. . Determinar el efecto de una dosis única de azitromicina para niños de 8 días a 59 meses sobre los cambios longitudinales en el microbioma intestinal durante un período de 6 meses. Nuestra hipótesis es que una sola dosis de azitromicina resultará en una diferencia significativa en el microbioma intestinal dentro del grupo de tratamiento en comparación con el grupo de placebo después de un período de 6 meses en niños de 8 días a 59 meses.
  2. . Determinar el efecto de una dosis única de azitromicina para niños de 8 días a 59 meses sobre el crecimiento del niño durante un período de 6 meses. Presumimos que una sola dosis de azitromicina aumentará el crecimiento del niño durante un período de 6 meses en niños de 8 días a 59 meses.
  3. . Determinar el efecto de una dosis única de azitromicina para niños de 8 días a 59 meses sobre la presencia de determinantes genéticos de resistencia a macrólidos dentro de las dos primeras semanas posteriores al tratamiento. Los investigadores plantean la hipótesis de que una dosis única de azitromicina aumentará la presencia de determinantes de resistencia a los macrólidos durante un período de 2 semanas en niños de 8 días a 59 meses.

El estudio se llevará a cabo en Nouna Town, en el noroeste de Burkina Faso.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La investigación previa de MORDOR I de los investigadores demostró una reducción significativa en la mortalidad infantil por todas las causas después de la distribución masiva bianual de azitromicina. En tres países del África subsahariana (incluidos Níger, Tanzania y Malawi), el tratamiento masivo con azitromicina durante 2 años resultó en una reducción del 14 % en la mortalidad infantil. Además, se demostró que 1 de cada 5-6 muertes se evitó solo en Níger1. Se demostraron resultados similares en un estudio anterior para el control del tracoma en Etiopía con distribución masiva de azitromicina. Este estudio en la zona rural de Etiopía observó una disminución de casi el 50 % en la mortalidad infantil por todas las causas5. Sin embargo, ninguno de estos estudios evaluó el impacto longitudinal que tiene la azitromicina en el microbioma intestinal. El ensayo MORDOR II en Burkina Faso seguirá evaluando la eficacia del tratamiento bianual con azitromicina. La tasa de mortalidad de niños menores de 5 años en Burkina Faso es de aproximadamente 110 por cada 1.000 nacidos vivos. Las principales causas de mortalidad infantil en esta área son infecciosas, principalmente debido a la malaria, la diarrea y las infecciones del tracto respiratorio superior. Además, la desnutrición también contribuye a una alta carga de mortalidad y morbilidad infantil dentro de esta región. Al tratar las condiciones subyacentes, el uso de un tratamiento antibiótico de rutina podría reducir diversos resultados de salud que conducen a la morbilidad y la mortalidad. El equipo de investigación propone realizar este estudio junto con el ensayo MORDOR II en la ciudad de Nouna, donde la mayoría de las muertes infantiles son atribuibles a causas infecciosas y desnutrición.

La Organización Mundial de la Salud está considerando adoptar el uso presuntivo de azitromicina y otros antibióticos como recomendación para reducir la mortalidad infantil en áreas con una alta carga de enfermedades infecciosas2. Quedan muchas preguntas sin respuesta en torno al uso del tratamiento antibiótico masivo en áreas con alta morbilidad y mortalidad infantil. Este estudio se sumará al conocimiento actual de la distribución masiva de azitromicina de nuestra investigación anterior de MORDOR I. Los investigadores proponen evaluar cómo la azitromicina afectará el crecimiento infantil y evaluar los cambios que ocurren en el microbioma intestinal después de una dosis única de tratamiento con azitromicina. El objetivo es contribuir con más literatura científica que pueda ayudar a futuras directrices sobre el uso de antibióticos.

El papel de los antibióticos en el crecimiento infantil no está claro. Estudios recientes indican que el uso de antibióticos podría afectar el crecimiento infantil, pero un estudio anterior en Níger no logró encontrar una correlación estadísticamente significativa entre el tratamiento con antibióticos con azitromicina y el retraso en el crecimiento, el bajo peso o el MUAC de los niños en edad preescolar. Se han recomendado estudios longitudinales para investigar más a fondo el papel de los antibióticos en el crecimiento infantil6. Mientras tanto, algunos estudios sugieren que los antibióticos pueden crear modificaciones en la microbiota intestinal que afectan la absorción de nutrientes y el aumento de peso. Nuestra hipótesis es que los niños que reciben una dosis de azitromicina tendrán un mayor crecimiento y desarrollo en términos de altura, peso y circunferencia del brazo medio superior en comparación con los niños que reciben un placebo.

Los investigadores proponen un estudio longitudinal diseñado para mejorar nuestro conocimiento sobre los cambios en el microbioma intestinal después del curso de una sola dosis de antibiótico en un entorno con alta mortalidad y morbilidad infantil. Más específicamente, proponemos seguir a 500 niños durante un período de 6 meses que tienen entre 8 días y 59 meses de edad. Los niños en este grupo de edad corren el mayor riesgo de mortalidad por causas infecciosas y, además, corren el mayor riesgo de desnutrición. Este grupo de niños recibiría el mayor beneficio de esta intervención. Los cambios causales en el microbioma están muy poco estudiados en lo que respecta a los cambios en el microbioma intestinal después de un tratamiento con antibióticos. Los investigadores plantean la hipótesis de que los niños que reciben una dosis de azitromicina tendrán una mayor prevalencia de resistencia neumocócica en muestras nasofaríngeas, menor diversidad bacteriana y una mayor probabilidad de identificación de genes de resistencia bacteriana en heces y muestras nasofaríngeas.

Se realizará un seguimiento más intenso de un pequeño grupo de 50 niños (25 por brazo) durante las primeras 2 semanas de tratamiento para evaluar la resistencia a los macrólidos. Los investigadores plantean la hipótesis de que los niños que reciben azitromicina tendrán una mayor presencia de determinantes genéticos resistentes a los macrólidos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

500

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Burkina Faso
      • Nouna, Burkina Faso
        • Centre de Recherche en Sante de Nouna

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 semana a 4 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Entre 8 días y 59 meses de edad
  • Residencia principal dentro del área de captación del sitio de estudio
  • Disponible para estudio completo de 6 meses
  • Sin alergia conocida a macrólidos/azálidos
  • Consentimiento informado por escrito apropiado de al menos un padre o tutor
  • Capaz de alimentarse por vía oral.

Criterio de exclusión:

  • <8 días o >59 meses
  • Residencia principal fuera del área de captación del sitio de estudio
  • No disponible para el estudio completo de 6 meses
  • Alergia conocida a macrólidos/azálidos
  • Sin consentimiento informado por escrito de al menos uno de los padres o tutores
  • Incapaz de alimentarse por vía oral.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Azitromicina
Se administrará una dosis única de azitromicina a niños entre 8 días y 59 meses de edad.
Droga: Azitromicina
Zithromax® para suspensión oral se suministra en frascos que contienen polvo de azitromicina deshidratada equivalente a 1200 mg por frasco y los siguientes ingredientes inactivos: sacarosa; fosfato de sodio tribásico anhidro; hidroxipropilcelulosa; goma de xantano; rojo n.° 40 de FD&C; y aromatizantes que incluyen cereza artificial deshidratada por aspersión, crema de vainilla y plátano. Después de la reconstitución, una suspensión de 5 ml contiene 200 mg de azitromicina.
Comparador de placebos: Placebo
Se administrará una dosis única de placebo a niños de entre 8 días y 59 meses de edad.
Droga: Placebo
Suspensión oral de placebo para azitromicina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diversidad microbiana intestinal
Periodo de tiempo: 6 meses
El resultado primario del estudio se especificó previamente como diversidad α (Simpson inversa) a nivel de género, expresada en número efectivo. El mínimo del índice de diversidad de Simpson es 0, no hay máximo. Un índice de diversidad de Simpson más alto significa más diversidad. No hay subescalas.
6 meses
Resistencia a macrólidos
Periodo de tiempo: 2 semanas

Presencia de determinantes genéticos de resistencia a macrólidos medidos mediante DNA-seq de hisopos rectales de 450 niños.

La resistencia a los macrólidos se define por la resistencia a la eritromicina o claritromicina.

Comparamos los números leídos de resistencia a los macrólidos en cada grupo de tratamiento. Un número de lectura más alto indica más resistencia.
2 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mortalidad
Periodo de tiempo: 180 días después del tratamiento
El estado vital se evaluará en todos los momentos de seguimiento. La mortalidad se definirá como la muerte dentro del período de estudio. Se recogerá la fecha de fallecimiento.
180 días después del tratamiento
Cambio de peso a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 180 días después del tratamiento
WAZ. Se medirá el peso en todos los seguimientos y se calcularán las puntuaciones z de peso para la edad. Peso medido en kg.
180 días después del tratamiento
Cambio de altura a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 180 días después del tratamiento
Se medirá la altura o la longitud en todos los seguimientos y se calcularán las puntuaciones z de la altura para la edad.
180 días después del tratamiento
Número de participantes con estenosis pilórica hipertrófica infantil
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses
Estado de la malaria
Periodo de tiempo: 180 días después del tratamiento
Número de Participantes Positivos para Malaria. Se recolectarán frotis de sangre (delgados y gruesos) para paludismo en todos los seguimientos para determinar el estado de infección por paludismo.
180 días después del tratamiento
Eventos adversos
Periodo de tiempo: 14 días después del tratamiento
Se preguntará a los cuidadores si el niño ha sido llevado al puesto de salud desde la última visita y por qué.
14 días después del tratamiento
Resistencia genotípica
Periodo de tiempo: 180 días después del tratamiento

Números de lectura de resistencia total en 12 clases: aminoglucósidos, péptidos antimicrobianos catiónicos, elfamicinas, MLS, metronidazol, resistencia a múltiples fármacos, fenicol, rifampicina, sulfonamidas, tetraciclinas, trimetoprima y betalactámicos.

Comparamos los números leídos de resistencia a los macrólidos en cada grupo de tratamiento. Un número de lectura más alto indica más resistencia.
180 días después del tratamiento
Cambios de marcadores inflamatorios
Periodo de tiempo: 6 meses
Medido por proteína C reactiva
6 meses
Bacterias unidas a IgA de cambios en el intestino delgado
Periodo de tiempo: 180 días después del tratamiento
Medido usando BugFACS de sangre total y heces
180 días después del tratamiento
Estados nutricionales
Periodo de tiempo: 180 días después del tratamiento
Para ser medido usando la circunferencia del brazo medio-superior
180 días después del tratamiento
Modulación aguda del microbioma intestinal
Periodo de tiempo: 2 semanas después del tratamiento
Secuenciación de última generación
2 semanas después del tratamiento
Distancia de norma L-1 en lecturas bacterianas (intestinal)
Periodo de tiempo: 2 semanas después del tratamiento
Distancia norma L-1 en lecturas bacterianas (intestinales) de hisopos rectales de 50 niños. Distancia de norma L1 en lecturas bacterianas (intestinales): la norma L1 es equivalente a la diversidad de Shannon. Alpha Diversity de Shannon combina riqueza y diversidad. El índice de diversidad de Shannon (diversidad alfa) mide tanto el número de especies como la desigualdad entre las abundancias de especies. Un gran valor lo da la presencia de muchas especies con abundancias bien equilibradas.
2 semanas después del tratamiento
Distancia de norma L-2 en lecturas bacterianas (intestinales)
Periodo de tiempo: 2 semanas después del tratamiento
Distancia norma L-2 en lecturas bacterianas (intestinales) de hisopos rectales de 450 niños. Distancia de norma L2 en lecturas bacterianas (intestinales): la norma L2 es equivalente a la diversidad de Simpson. La diversidad alfa de Simpson se obtuvo al inicio y después del tratamiento en este estudio. El mínimo del índice de diversidad de Simpson es 0, no hay máximo. Un índice de diversidad de Simpson más alto significa más diversidad. No hay subescalas.
2 semanas después del tratamiento
Cambios en lecturas normalizadas para especies de Campylobacter
Periodo de tiempo: 2 semanas después del tratamiento

Reducción de lecturas normalizadas para especies de Campylobacter utilizando DNA-seq de hisopos rectales de 450 niños.

Comparamos los números de lectura de las especies de Campylobacter en cada grupo de tratamiento. Campylobacter está asociado con la enfermedad. La reducción de la carga de especies de Campylobacter puede reducir la mortalidad relacionada con la diarrea.
2 semanas después del tratamiento
Resistoma
Periodo de tiempo: 2 semanas después del tratamiento

Riqueza del determinante del gen de resistencia total Chao1 usando DNA-seq de hisopos rectales de 450 niños.

Calculamos la riqueza del determinante del gen de resistencia total Chao1 entre los brazos. La riqueza de especies es la medida más simple de la biodiversidad y es solo un recuento del número de especies diferentes en un área determinada.
2 semanas después del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of California, San Francisco

Colaboradores

Bill and Melinda Gates Foundation
Centre de Recherche en Sante de Nouna, Burkina Faso

Investigadores

  • Investigador principal: Catherine Oldenburg, PhD, University of California, San Francisco
  • Investigador principal: Ali Sie, MD, PhD, Centre de Recherce en Sante de Nouna
  • Investigador principal: Tom Lietman, MD, University of California, San Francisco

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de octubre de 2019

Finalización primaria (Actual)

6 de julio de 2020

Finalización del estudio (Actual)

6 de julio de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de septiembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de septiembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

19 de septiembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de julio de 2023

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • OPP1187628-C

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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