PD-L1抗体ZKAB001（药号）在局部晚期和转移性尿路上皮癌中的临床研究

纳入标准：

1. 受试者自愿提供书面知情同意书以参与该研究。
2. 年龄在 18 至 75 岁（含）之间的女性和男性患者。
3. 受试者必须具有尿路上皮癌的组织学和/或细胞学确诊，并且在复发后再次确认复发或转移，并且必须已经失败或不能耐受标准疗法或没有标准疗法。
4. 根据 RECIST 1.1，必须具有至少 1 个单维可测量病变（记录为最大直径）的可测量疾病。
5. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1，估计预期寿命至少为 3 个月。
6. 适当的血常规、肝肾功能：

1）中性粒细胞计数（ANC）绝对敏锐度≥1.5 x 109 / 升； 2）血小板计数≥80×109/L； 3）血红蛋白≥90克/升； 4）血清白蛋白≥28 g/L； 5)胆红素≤1.5 x ULN（正常上限）； 6）ALT和AST≤1.5 x ULN，如肝转移，ALT（丙氨酸转氨酶）和AST≤5 x ULN； 7)血清Cr≤1.25 x ULN或内源性肌酐清除率≥50 ml/min（根据Cockcroft Gault公式）。

7.育龄女性患者在研究期间及研究治疗期后3个月内应采取有效避孕措施。 参加研究前 7 天内的血清或尿液人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 检查必须为阴性。

排除标准：

1. 任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（例如但不限于间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、关节炎、肾炎、垂体炎症、甲亢、甲减等）；儿童时期患有白癜风或哮喘，成年后仍需医疗干预的患者；患者需要支气管扩张剂来对哮喘进行医学干预。
2. 患者正在使用免疫抑制剂或全身性或可吸收的局部皮质类固醇药物来达到免疫抑制目的（剂量 >10 毫克/天泼尼松或等效剂量），这在入组前 2 周进行。
3. 接受过任何形式的器官移植，包括同种异体干细胞移植。
4. 已知对大分子蛋白抑制剂或 ZKAB001 的任何成分过敏。
5. 5年内患除本病以外的除皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌或宫颈原位癌以外的其他恶性肿瘤。
6. 有临床症状的中枢神经系统转移灶（如脑水肿和需要皮质激素干预的脑转移瘤）。 先前接受过脑或脑膜转移治疗，例如临床稳定 (MRI) 少于 2 个月，或全身性皮质类固醇（剂量 >10 毫克/天泼尼松或等效剂量）少于 2 周。
7. 临床症状或心脏疾病不能很好控制的患者，如纽约心脏协会（NYHA）2级以上心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死1年，有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预，如超声心动图所示，静息时左心室射血分数 < 50%。
8. 既往接受过放疗、化疗、手术或分子靶向治疗的患者，在治疗后给予小于4周或5个半衰期（更长的时间）（如果既往接受过亚硝基脲或丝裂霉素治疗，化疗结束的时间间隔研究纳入时间少于 6 周）；既往治疗引起的不良事件除脱发外均未恢复至CTCAE 1级。
9. 活动性感染，或筛选期间或ZKAB001首剂前不明原因发热>38.5度（因肿瘤发热的受试者可根据研究者决定入组）。
10. 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性，梅毒螺旋体阳性，未经治疗的活动性肝炎。
11. 患者正在参加其他临床研究或距离上次临床研究结束时间不足1个月。
12. 患者可能需要在研究期间接受其他全身性癌症治疗。
13. 先前使用抗 PD 1、抗 PD L1 或抗 CTLA-4（细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4）抗体（或任何其他靶向免疫调节受体的药物）进行治疗。
14. 筛选前 28 天内的预防性非癌症疫苗接种史（例如季节性流感疫苗和人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗）。
15. 精神药物滥用史、酗酒史或药物滥用史。
16. 孕妇或哺乳期妇女。
17. 任何妨碍理解或提供知情同意的精神状况。
18. 研究者确定患者存在其他可能导致研究终止的因素，如其他严重疾病或严重的实验室检查异常或其他可能影响受试者安全的因素、家庭或社会因素可能导致研究终止影响研究数据和样本采集。