A ZKAB001 PD-L1 antitest (gyógyszerkód) klinikai vizsgálata lokálisan előrehaladott és metasztatikus urotheliális karcinómában

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálati alany önkéntesen írásos beleegyezését adja a vizsgálatban való részvételhez.
2. 18 és 75 év közötti női és férfi betegek (beleértve).
3. Az alanyoknak szövettani és/vagy citológiailag megerősített uroteliális karcinóma diagnózissal kell rendelkezniük, és a kiújulást vagy az áttétet a kiújulás után ismét meg kell erősíteni, és a standard terápiák sikertelennek vagy elviselhetetlennek kell lenniük, vagy akikre nem létezik standard terápia.
4. Mérhető betegséggel kell rendelkeznie legalább 1 egydimenziós mérhető elváltozással (a maximális átmérőként rögzítve) a RECIST 1.1 alapján.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1, a becsült élettartam legalább 3 hónap.
6. Megfelelő vérrutin, máj- és vesefunkció:

1) neutrofilszám (ANC) abszolút élesség ≥1,5 x 109/L; 2) vérlemezkeszám ≥80 x 109 / L ; 3) hemoglobin ≥90 g/l; 4) szérum albumin ≥28 g/l; 5) bilirubin≤1,5 x ULN (a normálérték felső határa); 6) ALT és AST ≤ 1,5 x ULN, például májmetasztázis, ALT (alanin transzamináz) és AST ≤ 5 x ULN; 7) szérum Cr≤1,25 x ULN vagy endogén kreatinin clearance ≥50 ml/perc (Cockcroft Gault képlet szerint).

7. A reproduktív korú nőbetegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati kezelési időszakot követő 3 hónapon belül. A humán chorion gonadotropin (HCG) szérum- vagy vizeletvizsgálatának negatívnak kell lennie a vizsgálatba való felvétel előtt 7 napon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség anamnézisében (például, de nem kizárólagosan, intersticiális tüdőgyulladás, uveitis, enteritis, hepatitis, ízületi gyulladás, nephritis, agyalapi mirigy gyulladás, hyperthyreosis, hypothyreosis stb.); Vitiligóban vagy asztmában szenvedő betegek gyermekkorban, és felnőttkorban továbbra is orvosi beavatkozásra szorulnak; A betegeknek hörgőtágítókra van szükségük az asztma orvosi beavatkozásához.
2. A betegek immunszuppresszív szereket vagy szisztémás vagy felszívódó helyi kortikoszteroid gyógyszereket használnak immunszuppresszív célok elérése érdekében (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózis), ami a beiratkozás előtt 2 héttel folyamatban van.
3. Bármilyen szervátültetésben részesült, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt is.
4. Ismert allergia makromolekuláris fehérje inhibitorokra vagy a ZKAB001 bármely összetevőjére.
5. Ezen a betegségen kívül más rosszindulatú daganatok is szenvednek 5 éven belül, kivéve a bőr bazális sejtes és laphámsejtes karcinómáját vagy in situ méhnyakrákját.
6. Központi idegrendszeri metasztázisok klinikai tünetekkel (például agyödéma és agyi áttétek, amelyek kortikoszteroid beavatkozást igényelnek). Korábbi kezelés agyi vagy meningeális metasztázisokkal, például klinikai stabilizációval (MRI) kevesebb mint 2 hónapig, vagy szisztémás kortikoszteroiddal (dózis >10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) kevesebb, mint 2 hét.
7. Olyan betegek, akiknek klinikai tünetei vagy nem jól kontrollálható szívbetegségei vannak, mint például a New York Heart Association (NYHA) 2. fokozatát meghaladó szívelégtelenség, instabil angina pectoris, 1 éven belüli szívinfarktus és klinikailag jelentős, kezelést vagy beavatkozást igénylő supraventricularis vagy kamrai aritmia, a bal kamrai ejekciós frakció < 50% nyugalmi állapotban, amint azt az ultrahangos kardiogram is mutatja.
8. Azok a betegek, akik korábban sugárterápiát, kemoterápiát, műtétet vagy molekuláris célzott terápiát kaptak, kevesebb mint 4 héttel vagy 5 felezési idővel (hosszabb ideig) kaptak a kezelést követően (ha korábban nitrozoureával vagy mitomicinnel kezelték, a kemoterápia vége közötti időintervallumot). és a vizsgálatba való bevonás kevesebb mint 6 hét volt); A korábbi kezelés által okozott nemkívánatos események nem álltak helyre a CTCAE 1. szintjére, kivéve a hajhullást.
9. Aktív fertőzés, vagy megmagyarázhatatlan láz > 38,5 fok a szűrési időszakban vagy a ZKAB001 első adagja előtt (a daganat miatt lázas alanyokat a vizsgáló döntése alapján lehet bevonni).
10. Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív, szifilisz spirocheta pozitív, kezeletlen aktív hepatitis.
11. A beteg más klinikai vizsgálatokban vesz részt, vagy kevesebb mint 1 hónap van hátra az előző klinikai vizsgálat befejezésétől.
12. A betegeknek más szisztémás rákkezelésben kell részesülniük a vizsgálati időszak alatt.
13. Anti-PD 1, anti-PD L1 vagy anti-CTLA-4 (Cytotoxic T Lymphocyte Antigen-4) antitesttel végzett korábbi kezelés (vagy bármely más olyan szerrel, amely az immunszabályozó receptort célozza meg).
14. Megelőző, nem rák elleni védőoltás (például szezonális influenza elleni vakcina és humán papillomavírus (HPV) elleni védőoltás) közelmúltbeli története a szűrést megelőző 28 napon belül.
15. Mentális kábítószerrel való visszaélés, alkoholfogyasztás vagy kábítószerrel való visszaélés története.
16. Terhes vagy szoptató nők.
17. Minden olyan mentális állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását.
18. A vizsgáló megállapítja, hogy a betegnek egyéb olyan tényezői is vannak, amelyek a vizsgálat leállításához vezethetnek, mint például más súlyos betegségek vagy súlyos laboratóriumi vizsgálati eltérések, vagy egyéb olyan tényezők, amelyek befolyásolhatják az alanyok biztonságát, családi vagy társadalmi tényezők, amelyek befolyásolja a vizsgálati adatokat és a mintavételt.