Uno studio clinico sull'anticorpo PD-L1 ZKAB001 (codice del farmaco) nel carcinoma uroteliale localmente avanzato e metastatico

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto dà volontariamente il consenso informato scritto a partecipare allo studio.
2. Pazienti di sesso femminile e maschile di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi).
3. I soggetti devono avere una diagnosi confermata istologicamente e/o citologicamente di carcinoma uroteliale e la recidiva o la metastasi è confermata nuovamente dopo la recidiva, e devono aver fallito o essere intollerabili alle terapie standard o per i quali non esistono terapie standard.
4. Deve avere una malattia misurabile con almeno 1 lesione misurabile unidimensionale (registrata come diametro massimo) in base a RECIST 1.1.
5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1, con aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi.
6. Adeguata routine ematica, funzionalità epatica e renale:

1) conta dei neutrofili (ANC) assolutamente acuta ≥ 1,5 x 109/L; 2)conta piastrinica≥80 x 109/L; 3)emoglobina≥90 g/L; 4)albumina sierica ≥28 g/L; 5) bilirubina ≤ 1,5 x ULN (limite superiore della norma); 6)ALT e AST≤1,5 x ULN, come metastasi epatiche, ALT (alanina transaminasi) e AST≤5 x ULN; 7) Cr sierica ≤ 1,25 x ULN o clearance della creatinina endogena ≥ 50 ml/min (secondo la formula di Cockcroft Gault).

7. Le pazienti di sesso femminile in età riproduttiva devono assumere misure contraccettive efficaci durante il periodo dello studio ed entro 3 mesi dopo il periodo di trattamento dello studio. L'esame della gonadotropina corionica umana (HCG) nel siero o nelle urine deve essere negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (come, ma non limitata a, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, artrite, nefrite, infiammazione ipofisaria, ipertiroidismo, ipotiroidismo, ecc.); Pazienti con vitiligine o asma durante l'infanzia e necessitano ancora di un intervento medico negli adulti; I pazienti hanno bisogno di broncodilatatori per l'intervento medico dell'asma.
2. I pazienti stanno utilizzando agenti immunosoppressori o farmaci corticosteroidi topici sistemici o assorbibili per raggiungere scopi immunosoppressivi (dosi> 10 mg / die di prednisone o equivalente), che è in corso 2 settimane prima dell'arruolamento.
3. Hanno ricevuto qualsiasi forma di trapianto di organi, incluso il trapianto allogenico di cellule staminali.
4. Allergia nota agli inibitori delle proteine ​​macromolecolari o a uno qualsiasi dei componenti di ZKAB001.
5. Soffrire di altri tumori maligni diversi da questa malattia in 5 anni eccetto il carcinoma a cellule basali e a cellule squamose della pelle o il carcinoma cervicale in situ.
6. Metastasi del sistema nervoso centrale con sintomi clinici (come edema cerebrale e metastasi cerebrali che richiedono l'intervento di corticosteroidi). Precedente trattamento con metastasi cerebrali o meningee, come stabilizzazione clinica (MRI) inferiore a 2 mesi o corticosteroidi sistemici (dose > 10 mg/die di prednisone o equivalente) inferiore a 2 settimane.
7. Pazienti con sintomi clinici o malattie cardiache che non possono essere ben controllate, come insufficienza cardiaca superiore al grado New York Heart Association (NYHA) 2, angina pectoris instabile, infarto del miocardio in 1 anno e aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiedono trattamento o intervento, frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50% a riposo, come mostrato nel cardiogramma ecografico.
8. I pazienti che avevano ricevuto radioterapia, chemioterapia, intervento chirurgico o terapia a bersaglio molecolare in precedenza, hanno ricevuto meno di 4 settimane o 5 emivita (tempo più lungo) dopo il trattamento (se trattati in precedenza con nitrosourea o mitomicina, l'intervallo di tempo tra la fine della chemioterapia e l'inclusione nello studio è stata inferiore a 6 settimane); Gli eventi avversi causati dal trattamento precedente non sono tornati al livello 1 del CTCAE, ad eccezione della caduta dei capelli.
9. Infezione attiva o febbre inspiegabile> 38,5 gradi durante il periodo di screening o prima della prima dose di ZKAB001 (soggetti con febbre da tumore potrebbero essere arruolati su decisione dello sperimentatore).
10. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo, sifilide spirochete positivo, epatite attiva non trattata.
11. Il paziente sta partecipando ad altri studi clinici o manca meno di 1 mese alla fine del precedente studio clinico.
12. I pazienti potrebbero aver bisogno di ricevere altri trattamenti antitumorali sistemici durante il periodo di studio.
13. Terapia precedente con un anticorpo anti-PD 1, anti-PD L1 o anti-CTLA-4 (Cytotoxic T Lymphocyte Antigen-4) (o qualsiasi altro agente che ha come bersaglio il recettore immunoregolatore).
14. Storia recente di vaccinazione profilattica non contro il cancro (come il vaccino contro l'influenza stagionale e il vaccino contro il papillomavirus umano (HPV)) entro 28 giorni prima dello screening.
15. Storia di abuso di droghe mentali, abuso di alcol o abuso di droghe.
16. Donne in gravidanza o in allattamento.
17. Qualsiasi condizione mentale che impedisce la comprensione o la fornitura di un consenso informato.
18. È stabilito dallo sperimentatore che il paziente ha altri fattori che possono portare alla conclusione dello studio, come altre gravi malattie o gravi anomalie dei test di laboratorio o altri fattori che possono influenzare la sicurezza dei soggetti, fattori familiari o sociali che possono influenzare i dati dello studio e la raccolta dei campioni.