Un estudio clínico del anticuerpo PD-L1 ZKAB001 (código de fármaco) en carcinoma urotelial metastásico y localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. El sujeto da voluntariamente su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
2. Pacientes de sexo femenino y masculino con edades comprendidas entre 18 y 75 años (inclusive).
3. Los sujetos deben tener un diagnóstico histológico y/o citológico confirmado de carcinoma urotelial y la recurrencia o metástasis se confirma nuevamente después de la recurrencia, y deben haber fallado o ser intolerables a las terapias estándar o para quienes no existen terapias estándar.
4. Debe tener una enfermedad medible con al menos 1 lesión medible unidimensional (registrada como el diámetro máximo) según RECIST 1.1.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1, con una expectativa de vida estimada de al menos 3 meses.
6. Rutina de sangre adecuada, función hepática y renal:

1) recuento de neutrófilos (ANC) absolutamente agudeza ≥ 1,5 x 109/L; 2)recuento de plaquetas≥80 x 109/L; 3)hemoglobina≥90 g/L; 4)albúmina sérica ≥28 g/L; 5)bilirrubina≤1,5 x LSN (límite superior de la normalidad); 6)ALT y AST≤1,5 x ULN, como metástasis hepática, ALT (alanina transaminasa) y AST≤5 x ULN; 7) Cr sérica ≤ 1,25 x LSN o aclaramiento de creatinina endógena ≥ 50 ml/min (según fórmula de Cockcroft Gault).

7. Las mujeres en edad reproductiva deben tomar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores al período de tratamiento del estudio. El examen de gonadotropina coriónica humana (HCG) en suero u orina debe ser negativo dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (como, entre otros, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, artritis, nefritis, inflamación pituitaria, hipertiroidismo, hipotiroidismo, etc.); Pacientes con vitíligo o asma en la infancia, y aún necesitan intervención médica en la edad adulta; Los pacientes necesitan broncodilatadores para la intervención médica del asma.
2. Los pacientes están usando agentes inmunosupresores, o corticosteroides tópicos absorbibles o sistémicos para lograr fines inmunosupresores (dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente), que continúa 2 semanas antes de la inscripción.
3. Haber recibido cualquier forma de trasplante de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
4. Alergia conocida a los inhibidores de proteínas macromoleculares o a cualquiera de los componentes de ZKAB001.
5. Padecer de otros tumores malignos distintos de estas enfermedades en 5 años, excepto carcinoma de células basales y células escamosas de piel o carcinoma de cuello uterino in situ.
6. Metástasis del sistema nervioso central con síntomas clínicos (como edema cerebral y metástasis cerebrales que requieren intervención con corticosteroides). Tratamiento previo con metástasis cerebrales o meníngeas, como estabilización clínica (RM) menos de 2 meses, o corticoides sistémicos (dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente) menos de 2 semanas.
7. Pacientes con síntomas clínicos o enfermedades cardíacas que no pueden controlarse bien, como insuficiencia cardíaca por encima del grado 2 de la New York Heart Association (NYHA), angina de pecho inestable, infarto de miocardio en 1 año y arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requiere tratamiento o intervención. fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50% en reposo como se muestra en el electrocardiograma.
8. Los pacientes que habían recibido antes radioterapia, quimioterapia, cirugía o terapia molecular dirigida, recibieron menos de 4 semanas o 5 semividas (más tiempo) después del tratamiento (si fueron tratados previamente con nitrosourea o mitomicina, el intervalo de tiempo entre el final de la quimioterapia y la inclusión en el estudio fue de menos de 6 semanas); Los eventos adversos causados ​​por el tratamiento previo no se recuperaron al nivel 1 de CTCAE, excepto la caída del cabello.
9. Infección activa o fiebre inexplicable > 38,5 grados durante el período de selección o antes de la primera dosis de ZKAB001 (los sujetos con fiebre por el tumor podrían inscribirse según la decisión del investigador).
10. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo, sífilis espiroqueta positiva, hepatitis activa no tratada.
11. El paciente está participando en otros estudios clínicos o está a menos de 1 mes del final del estudio clínico anterior.
12. Es posible que los pacientes necesiten recibir otro tratamiento contra el cáncer sistémico durante el período de estudio.
13. Terapia previa con un anticuerpo anti-PD 1, anti-PD L1 o anti-CTLA-4 (antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos) (o cualquier otro agente que se dirija al receptor inmunorregulador).
14. Antecedentes recientes de vacunación profiláctica no cancerosa (como la vacuna contra la influenza estacional y la vacuna contra el virus del papiloma humano (VPH)) dentro de los 28 días anteriores a la selección.
15. Antecedentes de abuso mental de drogas, abuso de alcohol o abuso de drogas.
16. Mujeres embarazadas o lactantes.
17. Cualquier condición mental que impida la comprensión o prestación de un consentimiento informado.
18. El investigador determina que el paciente tiene otros factores que pueden conducir a la terminación del estudio, como otras enfermedades graves o anomalías graves en las pruebas de laboratorio u otros factores que pueden afectar la seguridad de los sujetos, factores familiares o sociales que pueden afectar los datos del estudio y la recolección de muestras.