Um estudo clínico do anticorpo PD-L1 ZKAB001 (código do medicamento) em carcinoma urotelial localmente avançado e metastático

Critério de inclusão:

1. O sujeito voluntariamente dá consentimento informado por escrito para participar do estudo.
2. Doentes do sexo feminino e masculino com idades compreendidas entre os 18 e os 75 anos (inclusive).
3. Os indivíduos devem ter um diagnóstico histologicamente e/ou citologicamente confirmado de carcinoma urotelial e a recorrência ou metástase é confirmada novamente após a recorrência e deve ter falhado ou ser intolerável às terapias padrão ou para quem não existem terapias padrão.
4. Deve ter doença mensurável com pelo menos 1 lesão mensurável unidimensional (registrada como o diâmetro máximo) com base no RECIST 1.1.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, com expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses.
6. Rotina sanguínea adequada, função hepática e renal:

1) contagem de neutrófilos (ANC) acuidade absoluta ≥1,5 x 109/L; 2)contagem de plaquetas≥80 x 109/L; 3)hemoglobina≥90 g/L; 4)albumina sérica≥28 g/L; 5)bilirrubina≤1,5 x LSN (limite superior do normal); 6)ALT e AST≤1,5 x LSN, como metástase hepática, ALT (alanina transaminase) e AST≤5 x LSN; 7)Cr≤1,25 x LSN sérico ou depuração de creatinina endógena≥50 ml/min (segundo a fórmula de Cockcroft Gault).

7. Pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva devem tomar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo e dentro de 3 meses após o período de tratamento do estudo. O exame de gonadotrofina coriônica humana (HCG) no soro ou na urina deve ser negativo dentro de 7 dias antes da inclusão no estudo.

Critério de exclusão:

1. Qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (como, mas não limitado a, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, artrite, nefrite, inflamação da hipófise, hipertireoidismo, hipotireoidismo, etc.); Pacientes com vitiligo ou asma na infância, e ainda necessitam de intervenção médica na fase adulta; Os pacientes precisam de broncodilatadores da intervenção médica da asma.
2. Os pacientes estão usando agentes imunossupressores ou medicamentos corticosteroides tópicos absorvíveis ou sistêmicos para atingir fins imunossupressores (doses > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente), que está em andamento 2 semanas antes da inscrição.
3. Recebeu qualquer forma de transplante de órgão, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
4. Alergia conhecida a inibidores de proteínas macromoleculares ou a qualquer um dos componentes de ZKAB001.
5. Sofrendo de outros tumores malignos além desta doença em 5 anos, exceto carcinoma basocelular e escamoso da pele ou carcinoma cervical in situ.
6. Metástases do sistema nervoso central com sintomas clínicos (como edema cerebral e metástases cerebrais que requerem intervenção com corticosteroides). Tratamento prévio com metástase cerebral ou meníngea, como estabilização clínica (RM) há menos de 2 meses, ou corticosteroide sistêmico (dose >10mg/dia de prednisona ou equivalente) há menos de 2 semanas.
7. Pacientes com sintomas clínicos ou doenças cardíacas que não podem ser bem controladas, como insuficiência cardíaca acima do grau 2 da New York Heart Association (NYHA), angina pectoris instável, infarto do miocárdio em 1 ano e arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que requerem tratamento ou intervenção, fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% em repouso, conforme mostrado no cardiograma ultrassonográfico.
8. Pacientes que receberam radioterapia, quimioterapia, cirurgia ou terapia alvo molecular antes, receberam menos de 4 semanas ou 5 meias-vidas (mais tempo) após o tratamento (se tratados com nitrosouréia ou mitomicina anteriormente, o intervalo de tempo entre o final da quimioterapia e a inclusão no estudo foi inferior a 6 semanas); Os eventos adversos causados ​​pelo tratamento anterior não retornaram ao nível 1 do CTCAE, exceto pela queda de cabelo.
9. Infecção ativa ou febre inexplicável> 38,5 graus durante o período de triagem ou antes da primeira dose de ZKAB001 (indivíduos com febre do tumor podem ser incluídos mediante decisão do investigador).
10. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo, sífilis espiroqueta positiva, hepatite ativa não tratada.
11. O paciente está participando de outros estudos clínicos ou está a menos de 1 mês do final do estudo clínico anterior.
12. Os pacientes podem precisar receber outro tratamento de câncer sistêmico durante o período do estudo.
13. Terapia prévia com um anticorpo anti-PD 1, anti-PD L1 ou anti-CTLA-4 (Antígeno-4 do Linfócito T Citotóxico) (ou qualquer outro agente direcionado ao receptor imunorregulador).
14. História recente de vacinação profilática não oncológica (como vacina contra influenza sazonal e vacina contra papilomavírus humano (HPV)) dentro de 28 dias antes da triagem.
15. História de abuso de drogas mentais, abuso de álcool ou abuso de drogas.
16. Mulheres grávidas ou lactantes.
17. Qualquer condição mental que impeça a compreensão ou fornecimento de um consentimento informado.
18. É determinado pelo investigador que o paciente tem outros fatores que podem levar ao término do estudo, como outras doenças graves ou anormalidades graves nos testes laboratoriais ou outros fatores que podem afetar a segurança dos sujeitos, família ou fatores sociais que podem afetar os dados do estudo e a coleta de amostras.