En klinisk undersøgelse af PD-L1 antistof ZKAB001 (lægemiddelkode) i lokalt avanceret og metastatisk urothelial karcinom

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen giver frivilligt skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
2. Kvindelige og mandlige patienter i alderen mellem 18 og 75 år (inklusive).
3. Forsøgspersoner skal have en histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af urothelialt karcinom, og recidiv eller metastasering bekræftes igen efter recidiv, og skal have fejlet eller være utålelige over for standardbehandlinger, eller for hvem der ikke findes standardbehandlinger.
4. Skal have målbar sygdom med mindst 1 endimensional målbar læsion (registreret som den maksimale diameter) baseret på RECIST 1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1, med estimeret forventet levetid på mindst 3 måneder.
6. Tilstrækkelig blodrutine, lever- og nyrefunktion:

1) neutrofiltal (ANC) absolut skarphed≥1,5 x 109/L; 2) blodpladetal ≥80 x 109/L; 3) hæmoglobin > 90 g/l; 4)serumalbumin > 28 g/l; 5)bilirubin≤1,5 x ULN (øvre grænse for normal); 6)ALT og AST≤1,5 x ULN, såsom levermetastaser, ALT (alanintransaminase) og AST≤5 x ULN; 7)serum Cr≤1,25 x ULN eller endogen kreatininclearance≥50 ml/min (ifølge Cockcroft Gaults formel).

7. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør tage effektiv prævention i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter undersøgelsens behandlingsperiode. Undersøgelsen af ​​humant choriongonadotropin (HCG) i serum eller urin skal være negativ inden for 7 dage før undersøgelsen blev indskrevet.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (såsom, men ikke begrænset til, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, arthritis, nefritis, hypofysebetændelse, hyperthyroidisme, hypothyroidisme osv.); Patienter med vitiligo eller astma i barndommen og stadig har brug for medicinsk intervention hos voksne; Patienter har brug for bronkodilatatorer til medicinsk intervention af astma.
2. Patienter bruger immunsuppressive midler eller systemiske eller absorberbare topiske kortikosteroidmedicin for at opnå immunsuppressive formål (doser >10 mg/dag prednison eller tilsvarende), som er i gang 2 uger før indskrivning.
3. Har modtaget enhver form for organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation.
4. Kendt allergi over for makromolekylære proteinhæmmere eller nogen af ​​komponenterne i ZKAB001.
5. Lider af andre ondartede tumorer end denne sygdom i 5 år undtagen hudbasalcelle- og pladecellecarcinom eller cervikal carcinom in situ.
6. Metastaser i centralnervesystemet med kliniske symptomer (såsom cerebralt ødem og hjernemetastaser, der kræver kortikosteroidintervention). Tidligere behandling med hjerne- eller meningeal metastaser, såsom klinisk stabilisering (MRI) mindre end 2 måneder, eller systemisk kortikosteroid (dosis >10 mg/dag prednison eller tilsvarende) mindre end 2 uger.
7. Patienter med kliniske symptomer eller hjertesygdomme, som ikke kan kontrolleres godt, såsom hjertesvigt over New York Heart Association (NYHA) 2-grad, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt i 1 år og klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention, venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 % i hvile som vist på ultralydskardiogrammet.
8. Patienter, der havde modtaget strålebehandling, kemoterapi, kirurgi eller molekylær målrettet behandling før, fik mindre end 4 uger eller 5 halveringstid (længere tid) efter behandlingen (hvis tidligere behandlet med nitrosourea eller mitomycin, tidsintervallet mellem afslutningen af ​​kemoterapien) og undersøgelsens inklusion var mindre end 6 uger); Bivirkninger forårsaget af tidligere behandling kom ikke tilbage til niveau 1 af CTCAE, bortset fra hårtab.
9. Aktiv infektion eller uforklarlig feber > 38,5 grader under screeningsperioden eller før den første dosis af ZKAB001 (personer med feber fra tumoren kunne tilmeldes efter investigatorens beslutning).
10. Human immundefekt virus (HIV) positiv, syfilis spirochete positiv, ubehandlet aktiv hepatitis.
11. Patienten deltager i andre kliniske undersøgelser eller er mindre end 1 måned fra afslutningen af ​​den tidligere kliniske undersøgelse.
12. Patienter skal muligvis modtage anden systemisk cancerbehandling i løbet af undersøgelsesperioden.
13. Forudgående behandling med et anti-PD 1, anti-PD L1 eller anti-CTLA-4 (Cytotoksisk T-lymfocytantigen-4) antistof (eller andre midler, der er målrettet mod immunregulerende receptor).
14. Nylig historie med profylaktisk ikke-kræftvaccination (såsom sæsonbestemt influenzavaccine og human papillomavirus (HPV) vaccine) inden for 28 dage før screening.
15. Anamnese med psykisk stofmisbrug, alkoholmisbrug eller stofmisbrug.
16. Gravide eller ammende kvinder.
17. Enhver mental tilstand, der forhindrer forståelsen eller leveringen af ​​et informeret samtykke.
18. Det afgøres af investigator, at patienten har andre faktorer, der kan føre til afslutning af undersøgelsen, såsom andre alvorlige sygdomme eller alvorlige laboratorieprøveabnormiteter eller andre faktorer, der kan påvirke forsøgspersonernes sikkerhed, familie eller sociale faktorer, der kan påvirke undersøgelsesdata og prøveindsamling.