Een klinische studie van PD-L1-antilichaam ZKAB001 (geneesmiddelcode) bij lokaal gevorderd en gemetastaseerd urotheelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon geeft vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.
2. Vrouwelijke en mannelijke patiënten tussen 18 en 75 jaar (inclusief).
3. Proefpersonen moeten een histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van urotheelcarcinoom hebben en het recidief of de metastase wordt na recidief opnieuw bevestigd, en de standaardtherapieën moeten gefaald hebben of ondraaglijk zijn of voor wie geen standaardtherapieën bestaan.
4. Moet meetbare ziekte hebben met ten minste 1 eendimensionale meetbare laesie (geregistreerd als de maximale diameter) op basis van RECIST 1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1, met een geschatte levensverwachting van ten minste 3 maanden.
6. Adequate bloedroutine, lever- en nierfunctie:

1)aantal neutrofielen (ANC) absoluut scherpte≥1,5 x 109/L; 2)aantal bloedplaatjes≥80 x 109 / L; 3)hemoglobine≥90 g/L; 4) serumalbumine≥28 g/L; 5)bilirubine≤1,5 x ULN (bovengrens van normaal); 6) ALAT en ASAT ≤ 1,5 x ULN, zoals levermetastasen, ALAT (alaninetransaminase) en ASAT ≤ 5 x ULN; 7)serum Cr≤1,25 x ULN of endogene creatinineklaring≥50 ml/min (volgens Cockcroft Gault formule).

7. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd dienen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 3 maanden na de behandelingsperiode van het onderzoek. Het humaan choriongonadotrofine (HCG)-onderzoek in serum of urine moet binnen 7 dagen voordat het onderzoek werd opgenomen negatief zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (zoals, maar niet beperkt tot, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, artritis, nefritis, hypofyse-ontsteking, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, enz.); Patiënten met vitiligo of astma in de kindertijd, en nog steeds medische interventie nodig hebben bij volwassenen; Patiënten hebben luchtwegverwijders nodig voor medische interventie van astma.
2. Patiënten gebruiken immunosuppressieve middelen, of systemische of resorbeerbare topische corticosteroïdmedicatie om immunosuppressieve doeleinden te bereiken (doses> 10 mg/dag prednison of equivalent), wat 2 weken voor inschrijving aan de gang is.
3. Enige vorm van orgaantransplantatie hebben ondergaan, inclusief allogene stamceltransplantatie.
4. Bekende allergie voor macromoleculaire eiwitremmers of een van de componenten van ZKAB001.
5. Lijdend aan andere kwaadaardige tumoren dan deze ziekten in 5 jaar behalve huidbasaalcel- en plaveiselcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ.
6. Metastasen van het centrale zenuwstelsel met klinische symptomen (zoals hersenoedeem en hersenmetastasen waarvoor corticosteroïdinterventie vereist is). Eerdere behandeling met hersen- of meningeale metastase, zoals klinische stabilisatie (MRI) minder dan 2 maanden, of systemische corticosteroïden (dosis >10 mg/dag prednison of equivalent) minder dan 2 weken.
7. Patiënten met klinische symptomen of hartaandoeningen die niet goed onder controle kunnen worden gehouden, zoals hartfalen hoger dan graad 2 van de New York Heart Association (NYHA), instabiele angina pectoris, myocardinfarct in 1 jaar en klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie vereist, linkerventrikelejectiefractie < 50% in rust, zoals weergegeven in het echocardiogram.
8. Patiënten die eerder radiotherapie, chemotherapie, chirurgie of moleculair gerichte therapie hadden ondergaan, kregen minder dan 4 weken of 5 halfwaardetijden (langere tijd) na de behandeling (indien eerder behandeld met nitrosoureum of mitomycine, het tijdsinterval tussen het einde van de chemotherapie en studie-inclusie was minder dan 6 weken); Bijwerkingen veroorzaakt door eerdere behandeling herstelden niet tot niveau 1 van CTCAE, behalve haaruitval.
9. Actieve infectie, of onverklaarbare koorts > 38,5 graden tijdens de screeningperiode of vóór de eerste dosis ZKAB001 (proefpersonen met koorts door de tumor kunnen worden opgenomen na de beslissing van de onderzoeker).
10. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief, syfilis spirocheet positief, onbehandelde actieve hepatitis.
11. De patiënt neemt deel aan andere klinische studies of het is minder dan 1 maand verwijderd van het einde van de vorige klinische studie.
12. Het is mogelijk dat patiënten tijdens de studieperiode andere systemische kankerbehandelingen nodig hebben.
13. Voorafgaande therapie met een anti-PD 1-, anti-PD L1- of anti-CTLA-4-antilichaam (cytotoxisch T-lymfocytantigeen-4) (of andere middelen die zich richten op de immunoregulerende receptor).
14. Recente geschiedenis van profylactische niet-kankervaccinatie (zoals seizoensgriepvaccin en humaan papillomavirus (HPV) vaccin) binnen 28 dagen vóór screening.
15. Geschiedenis van geestelijk drugsmisbruik, alcoholmisbruik of drugsmisbruik.
16. Zwangere of zogende vrouwen.
17. Elke mentale aandoening die het begrijpen of verstrekken van een geïnformeerde toestemming verhindert.
18. De onderzoeker heeft vastgesteld dat de patiënt andere factoren heeft die kunnen leiden tot beëindiging van het onderzoek, zoals andere ernstige ziekten of ernstige afwijkingen in laboratoriumtests of andere factoren die de veiligheid van de proefpersonen kunnen beïnvloeden, familie- of sociale factoren die kunnen invloed hebben op de onderzoeksgegevens en de monsterverzameling.